Terapia de manutenção ideal com bevacizumabe após indução em câncer colorretal metastático (CRC)

Critério de inclusão:

• Câncer colorretal metastático histologicamente confirmado e inoperável ou irressecável (estágio IV)
• Lesão mensurável de acordo com RECIST medida dentro de 4 semanas antes do registro do sujeito para o estudo

• Não são permitidos tratamentos prévios:

  • Quimioterapia prévia para doença metastática (terapia adjuvante para doença não metastática é permitida se interrompida há mais de 6 meses e sem recorrência dentro de 6 meses após o término do tratamento adjuvante)
  • Radiação prévia de lesão(ões) indicadora(s), exceto para progressão documentada durante a radiação e término da radioterapia pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• maiores de 18 anos
• ECOG 0-2

• Doenças associadas prévias e concomitantes:

  • Sem história passada ou atual de malignidades, exceto para a indicação neste estudo e tratada curativamente:

    • Carcinoma basocelular e espinocelular da pele
    • Carcinoma in situ do colo do útero
    • Outra doença maligna sem recorrência após pelo menos 5 anos de seguimento
  • Sem doença interna grave (hipertensão arterial insuficientemente tratada ou não controlada, hemoptoe, insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA), doença cardíaca coronária sintomática, enfarte do miocárdio (= < 12 meses antes da inclusão), arritmia cardíaca grave que requer medicação, doença arterial obstrutiva periférica estágio II ou superior, doença grave descontrolada)
  • Sem história ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que adequadamente tratada (por exemplo, tumor cerebral primário, convulsão não controlada com terapia médica padrão, metástases cerebrais ou história de acidente vascular cerebral).
  • Sem neuropatia pré-existente > = grau 1 (NCI CTCAE), exceto pela perda do reflexo do tendão como único sintoma
  • Sem pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar sintomática
  • Nenhum transplante alogênico requer terapia imunossupressora
  • Sem feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou frações ósseas.
  • Ausência de trombose ou sangramento grave nos 6 meses anteriores à entrada no estudo (exceto sangramento do tumor antes de sua ressecção cirúrgica) e nenhuma evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.

• Requisitos de laboratório - dentro de 7 dias antes da inscrição:

  • Contagem de neutrófilos > = 1.500/μl
  • Plaquetas > = 100.000/μl
  • Hb > = 9g/dl dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível)
  • Depuração de creatinina sérica > 50ml/min (Cockroft/Gault)
  • Bilirrubina total sérica: = < 1,5 x UNL
  • AST e ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL em indivíduos com metástases hepáticas documentadas
• Os pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica devem apresentar INR < 1,5 LSN e aPTT < 1,5 LSN nos 7 dias anteriores ao registro. O uso de anticoagulantes em dose plena é permitido desde que o INR ou aPTT esteja dentro dos limites terapêuticos (conforme norma médica da instituição) e o paciente esteja em dose estável de anticoagulantes há pelo menos duas semanas no momento do registro .
• Requisitos laboratoriais em mulheres férteis, até 2 dias antes do tratamento: Teste de gravidez sérico negativo

• Outra medicação:

  • Nenhuma terapia concomitante com certos medicamentos antivirais (sorivudina e brivudina ou compostos análogos).
  • Sem medicação contínua com ASS > 325 mg ou AINEs, conhecidos por inibir a função plaquetária.

• Outro:

  • Nenhum procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta, nem lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, nem antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo, exceto para cirurgia de câncer colorretal com intenção curativa e colocação de linha venosa central para administração de quimioterápicos, que devem ser inseridos pelo menos 2 dias antes do início do tratamento.
  • Nenhuma mulher grávida ou amamentando.
  • Nenhuma mulher em idade fértil com teste de gravidez positivo ou ausente no início do estudo; as mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
  • Não há homens ou mulheres sexualmente ativos em idade fértil que não estejam dispostos a usar meios eficazes de contracepção (dispositivo intrauterino, implantes, injetáveis, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado).
  • Nenhum indivíduo com alergia conhecida aos medicamentos do estudo usados ​​ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Nenhuma deficiência conhecida de DPD.
  • Sem proteinúria (>1+); se o teste de vareta de urina exceder 1+, a proteinúria deve estar abaixo de 1g de proteína na urina de 24 horas.
  • Nenhum tratamento concomitante com preparações de erva de São João.
  • Nenhum tratamento atual ou recente (dentro dos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo) de outro medicamento em investigação ou participação em outro estudo de investigação.
  • Nenhuma reação alérgica de grau III/IV conhecida contra anticorpos monoclonais.
  • Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o sujeito antes do registro no julgamento.
  • Antes do registro do sujeito, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais. O sujeito deve ser competente para compreender, assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pela IEC.