Optimale Erhaltungstherapie mit Bevacizumab nach Induktion bei metastasiertem Darmkrebs (CRC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter und inoperabler oder inoperabler metastasierter Darmkrebs (Stadium IV)
• Messbare Läsion gemäß RECIST, gemessen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung des Probanden für die Studie

• Nicht erlaubte Vorbehandlungen:

  • Vorherige Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung (eine adjuvante Therapie bei nicht metastasierter Erkrankung ist zulässig, wenn sie vor mehr als 6 Monaten beendet wird und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der adjuvanten Behandlung kein erneutes Auftreten auftritt)
  • Vorherige Bestrahlung der Indikatorläsion(en), mit Ausnahme dokumentierter Progression während der Bestrahlung und Beendigung der Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn
• 18 und älter
• ECOG 0-2

• Vorherige und begleitende Begleiterkrankungen:

  • Keine früheren oder aktuellen Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen außer der Indikation dieser Studie und kurativ behandelt:

    • Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut
    • In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
    • Andere bösartige Erkrankungen ohne Wiederauftreten nach mindestens 5 Jahren Nachbeobachtung
  • Keine schwere innere Erkrankung (unzureichend behandelte oder unkontrollierte arterielle Hypertonie, Hämoptoe, kongestive Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), symptomatische koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt (= < 12 Monate vor Aufnahme), schwere Herzrhythmusstörungen erforderlich Medikamente, periphere arterielle Verschlusskrankheit im Stadium II oder höher, unkontrollierte schwere Erkrankung)
  • Keine Anamnese oder Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, es sei denn, sie wurde angemessen behandelt (z. B. primärer Hirntumor, Anfall, der nicht mit einer Standardmedikamententherapie kontrolliert werden kann, Hirnmetastasen oder Schlaganfall in der Anamnese).
  • Keine vorbestehende Neuropathie > = Grad 1 (NCI CTCAE), außer dem Verlust des Sehnenreflexes als einzigem Symptom
  • Keine interstitielle Pneumonie oder symptomatische Lungenfibrose
  • Keine allogene Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
  • Keine schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
  • Keine Thrombose oder schwere Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn (mit Ausnahme der Blutung des Tumors vor seiner chirurgischen Resektion) und keine Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.

• Laboranforderungen – innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung:

  • Neutrophilenzahl > = 1.500/μl
  • Thrombozyten > = 100.000/μl
  • Hb > = 9 g/dl dL (kann transfundiert werden, um diesen Wert aufrechtzuerhalten oder zu überschreiten)
  • Serum-Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockroft/Gault)
  • Gesamtbilirubin im Serum: = < 1,5 x UNL
  • AST und ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL bei Personen mit dokumentierten Lebermetastasen
• Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen INR < 1,5 ULN und einen aPTT < 1,5 ULN aufweisen. Die Verwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange die INR oder aPTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient zum Zeitpunkt der Registrierung seit mindestens zwei Wochen eine stabile Dosis an Antikoagulanzien erhält .
• Laboranforderungen bei fruchtbaren Frauen innerhalb von 2 Tagen vor der Behandlung: Negativer Serumschwangerschaftstest

• Andere Medikamente:

  • Keine gleichzeitige Therapie mit bestimmten antiviralen Arzneimitteln (Sorivudin und Brivudin oder analoge Verbindungen).
  • Keine Dauermedikation mit ASS > 325 mg oder NSAIDs, die bekanntermaßen die Thrombozytenfunktion hemmen.

• Andere:

  • Kein größerer chirurgischer Eingriff, keine offene Biopsie oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, noch wurde die Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie erwartet, mit Ausnahme einer Operation bei Darmkrebs mit kurativer Absicht und Platzierung einer zentralvenösen Leitung zur Chemotherapie-Verabreichung, die mindestens 2 Tage vor Behandlungsbeginn eingesetzt werden muss.
  • Keine schwangeren oder stillenden Frauen.
  • Keine Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem oder fehlendem Schwangerschaftstest bei Studieneintritt; Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
  • Keine sexuell aktiven Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (intrauterine Verhütungsmittel, Implantate, Injektionspräparate, sexuelle Abstinenz oder vasektomierter Partner).
  • Keine Probanden mit bekannter Allergie gegen die verwendeten Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  • Kein bekannter DPD-Mangel.
  • Keine Proteinurie (>1+); Wenn der Urintest mit dem Peilstab 1+ überschreitet, muss die Proteinurie unter 1 g Protein im 24-Stunden-Urin liegen.
  • Keine gleichzeitige Behandlung mit Zubereitungen aus Johanniskraut.
  • Keine aktuelle oder kürzliche (innerhalb der 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
  • Keine bekannte allergische Reaktion vom Grad III/IV gegen monoklonale Antikörper.
  • Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnten; Diese Bedingungen sollten mit dem Probanden vor der Registrierung für die Studie besprochen werden.
  • Vor der Registrierung des Probanden muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften abgegeben werden. Der Proband muss in der Lage sein, eine von der IEC genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen, zu unterschreiben und zu datieren.