Optymalna terapia podtrzymująca bewacyzumabem po indukcji raka jelita grubego z przerzutami (CRC)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie i nieoperacyjny lub nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami (stadium IV)
• Mierzalna zmiana według RECIST mierzona w ciągu 4 tygodni przed rejestracją uczestnika do badania

• Niedozwolone wcześniejsze zabiegi:

  • Przebyta chemioterapia choroby przerzutowej (leczenie uzupełniające choroby bez przerzutów jest dozwolone, jeśli zostało zakończone ponad 6 miesięcy temu i bez nawrotu w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego)
  • Uprzednie napromienianie zmian wskaźnikowych, z wyjątkiem udokumentowanej progresji podczas napromieniania i zakończenia radioterapii co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• 18 lat i więcej
• ECOG 0-2

• Wcześniejsze i współistniejące choroby towarzyszące:

  • Brak przeszłej lub obecnej historii nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wskazania objętego tym badaniem i leczonych leczniczo:

    • Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
    • raka in situ szyjki macicy
    • Inna choroba nowotworowa bez nawrotu po co najmniej 5 latach obserwacji
  • Bez ciężkich chorób wewnętrznych (niewystarczająco leczone lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, krwiak, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), objawowa choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego (= < 12 miesięcy przed włączeniem), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leki, zarostowa choroba tętnic obwodowych w stadium II lub wyższym, niekontrolowana ciężka choroba)
  • Brak wywiadu lub dowodów w badaniu fizykalnym na chorobę OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona (np. pierwotny guz mózgu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną, przerzuty do mózgu lub udar mózgu w wywiadzie).
  • Brak wcześniej istniejącej neuropatii > = stopień 1 (NCI CTCAE), z wyjątkiem utraty odruchu ścięgnistego jako jedynego objawu
  • Brak śródmiąższowego zapalenia płuc lub objawowego zwłóknienia płuc
  • Brak przeszczepów allogenicznych wymagających terapii immunosupresyjnej
  • Brak ciężkich niegojących się ran, owrzodzeń lub frakcji kostnych.
  • Brak zakrzepicy lub ciężkiego krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (z wyjątkiem krwawienia z guza przed jego chirurgiczną resekcją) oraz brak oznak skazy krwotocznej lub koagulopatii.

• Wymagania laboratoryjne - w ciągu 7 dni przed zapisem:

  • Liczba neutrofili > = 1500/μl
  • Płytki krwi > = 100 000/μl
  • Hb > = 9 g/dl dL (można przetoczyć w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)
  • Klirens kreatyniny w surowicy > 50 ml/min (Cockroft/Gault)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: = < 1,5 x UNL
  • AST i ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby
• Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 ULN i aPTT < 1,5 ULN w ciągu 7 dni przed rejestracją. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym obowiązującym w placówce), a pacjent w momencie rejestracji przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantów przez co najmniej 2 tygodnie .
• Wymagania laboratoryjne u kobiet płodnych, w ciągu 2 dni przed zabiegiem: Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy

• Inne leki:

  • Nie stosować jednocześnie z niektórymi lekami przeciwwirusowymi (sorywudyną i brywudyną lub ich analogami).
  • Brak ciągłego leczenia z ASS > 325 mg lub NLPZ, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi.

• Inny:

  • Brak poważnego zabiegu chirurgicznego, otwartej biopsji ani istotnego urazu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, ani przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, z wyjątkiem operacji raka jelita grubego z zamiarem wyleczenia i założeniem cewnika centralnego do podawania chemioterapii, którą należy założyć co najmniej 2 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Żadnych kobiet w ciąży ani karmiących piersią.
  • Brak kobiet w wieku rozrodczym z pozytywnym lub brakującym testem ciążowym w momencie włączenia do badania; kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
  • Brak aktywnych seksualnie mężczyzn lub kobiet w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcji (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna, implanty, zastrzyki, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii).
  • Brak osób ze znaną alergią na badany lek lub na którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
  • Brak znanych braków DPD.
  • Brak białkomoczu (>1+); jeśli test paskowy moczu przekracza 1+, białkomocz musi wynosić poniżej 1 g białka w 24-godzinnym moczu.
  • Nie stosować jednocześnie z preparatami z dziurawca.
  • Brak obecnie lub niedawnego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenia innym badanym lekiem lub udziału w innym badaniu.
  • Brak znanej reakcji alergicznej stopnia III/IV na przeciwciała monoklonalne.
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu.
  • Przed rejestracją podmiotu należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi. Uczestnik musi być kompetentny, aby zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IEC formularz świadomej zgody.