Optimal vedlikeholdsterapi med bevacizumab etter induksjon i metastatisk kolorektal kreft (CRC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet og inoperabel eller irresecerbar metastatisk kolorektal kreft (stadium IV)
• Målbar lesjon i henhold til RECIST målt innen 4 uker før registrering av forsøkspersonen for studien

• Ikke tillatt tidligere behandlinger:

  • Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom (adjuvant behandling for ikke-metastasert sykdom er tillatt hvis den ble avsluttet for mer enn 6 måneder siden og uten tilbakefall innen 6 måneder etter avsluttet adjuvant behandling)
  • Tidligere stråling av indikatorlesjon(er), bortsett fra dokumentert progresjon under stråling og avslutning av strålebehandling minst 4 uker før inntreden i studien
• 18 og over
• ECOG 0-2

• Tidligere og samtidige assosierte sykdommer:

  • Ingen tidligere eller nåværende historie med maligniteter bortsett fra indikasjonen under denne studien og kurativt behandlet:

    • Basal- og plateepitelkarsinom i huden
    • in situ karsinom i livmorhalsen
    • Annen ondartet sykdom uten tilbakefall etter minst 5 års oppfølging
  • Ingen alvorlig intern sykdom (utilstrekkelig behandlet eller ukontrollert arteriell hypertensjon, hemoptoe, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt (= < 12 måneder før inkludering), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, perifer arteriell okklusiv sykdom stadium II eller høyere, ukontrollert alvorlig sykdom)
  • Ingen historie eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f.eks. primær hjernesvulst, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, hjernemetastaser eller hjerneslag).
  • Ingen eksisterende nevropati > = grad 1 (NCI CTCAE), bortsett fra tap av senerefleks som eneste symptom
  • Ingen interstitiell lungebetennelse eller symptomatisk fibrose i lungene
  • Ingen allogen transplantasjon som krever immunsuppressiv terapi
  • Ingen alvorlige ikke-helende sår, sår eller benfraksjoner.
  • Ingen trombose eller alvorlig blødning innen 6 måneder før inntreden i studien (bortsett fra blødning fra svulsten før dens kirurgiske reseksjon) og ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati.

• Laboratoriekrav - innen 7 dager før påmelding:

  • Nøytrofiltall > = 1500/μl
  • Blodplater > = 100 000/μl
  • Hb > = 9g/dl dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået)
  • Serumkreatininclearance > 50 ml/min (Cockroft/Gault)
  • Serum totalt bilirubin: = < 1,5 x UNL
  • AST og ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL hos forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser
• Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 ULN og aPTT < 1,5 ULN innen 7 dager før registrering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på stabil dose for antikoagulantia i minst to uker ved registreringstidspunktet. .
• Laboratoriekrav hos fertile kvinner innen 2 dager før behandling: Negativ serumgraviditetstest

• Andre medisiner:

  • Ingen samtidig behandling med visse antivirale legemidler (sorivudin og brivudin eller analoge forbindelser).
  • Ingen kontinuerlig medisinering med ASS > 325 mg eller NSAIDs, kjent for å hemme blodplatefunksjonen.

• Annen:

  • Ingen større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, og heller ikke forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien bortsett fra operasjon for tykktarmskreft med kurativ hensikt og plassering av sentral venelinje for kjemoterapiadministrasjon, som må settes inn minst 2 dager før behandlingsstart.
  • Ingen gravide eller ammende kvinner.
  • Ingen kvinner i fertil alder med positiv eller manglende graviditetstest ved studiestart; Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige.
  • Ingen seksuelt aktive menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler (intrauterin prevensjonsanordning, implantater, injiserbare preparater, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner).
  • Ingen forsøkspersoner med kjent allergi mot de brukte studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene.
  • Ingen kjent DPD-mangel.
  • Ingen proteinuri (>1+); hvis peilepinnetest av urin overstiger 1+, må proteinuri være under 1 g protein i 24 timers urin.
  • Ingen samtidig behandling med preparater av johannesurt.
  • Ingen nåværende eller nylig (innen 28 dager før start av studiebehandling) behandling av et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.
  • Ingen kjent grad III/IV allergisk reaksjon mot monoklonale antistoffer.
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med forsøkspersonen før registrering i rettssaken.
  • Før emneregistrering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter. Emnet må være kompetent til å forstå, signere og datere et IEC-godkjent skjema for informert samtykke.