Optimal underhållsterapi med Bevacizumab efter induktion i metastaserad kolorektal cancer (CRC)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad och inoperabel eller irresecerbar metastaserad kolorektal cancer (stadium IV)
• Mätbar lesion enligt RECIST uppmätt inom 4 veckor före registrering av försökspersonen för studien

• Ej tillåtna tidigare behandlingar:

  • Tidigare kemoterapi för metastaserad sjukdom (adjuvant behandling för icke-metastaserad sjukdom är tillåten om den avslutades för mer än 6 månader sedan och utan återfall inom 6 månader efter avslutad adjuvant behandling)
  • Tidigare strålning av indikatorlesioner, förutom dokumenterad progression under strålning och avbrytande av strålbehandling minst 4 veckor före inträde i studien
• 18 och över
• ECOG 0-2

• Tidigare och samtidigt associerade sjukdomar:

  • Ingen tidigare eller nuvarande historia av maligniteter förutom indikationen under denna studie och kurativt behandlad:

    • Basal- och skivepitelcancer i huden
    • in situ karcinom i livmoderhalsen
    • Annan malign sjukdom utan återfall efter minst 5 års uppföljning
  • Ingen allvarlig inre sjukdom (otillräckligt behandlad eller okontrollerad arteriell hypertoni, hemoptoe, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt (= < 12 månader före inkludering), allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, perifer arteriell ocklusiv sjukdom stadium II eller högre, okontrollerad svår sjukdom)
  • Ingen historia eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom om den inte behandlas adekvat (t.ex. primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, hjärnmetastaser eller stroke i anamnesen).
  • Ingen redan existerande neuropati > = grad 1 (NCI CTCAE), förutom förlust av senreflex som enda symptom
  • Ingen interstitiell lunginflammation eller symptomatisk fibros i lungan
  • Ingen allogen transplantation som kräver immunsuppressiv terapi
  • Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktioner.
  • Ingen trombos eller allvarlig blödning inom 6 månader före inträde i studien (förutom blödning av tumören före dess kirurgiska resektion) och inga tecken på blödande diates eller koagulopati.

• Laboratoriekrav - inom 7 dagar före registrering:

  • Neutrofilantal > = 1 500/μl
  • Blodplättar > = 100 000/μl
  • Hb > = 9g/dl dL (kan transfunderas för att bibehålla eller överskrida denna nivå)
  • Serumkreatininclearance > 50 ml/min (Cockroft/Gault)
  • Totalt serumbilirubin: = < 1,5 x UNL
  • AST och ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL hos patienter med dokumenterade levermetastaser
• Patienter som inte får terapeutisk antikoagulation måste ha ett INR < 1,5 ULN och aPTT < 1,5 ULN inom 7 dagar före registrering. Användning av antikoagulantia i full dos är tillåten så länge som INR eller aPTT ligger inom terapeutiska gränser (enligt medicinsk standard på institutionen) och patienten har varit på en stabil dos för antikoagulantia i minst två veckor vid registreringstillfället .
• Laboratoriekrav hos fertila kvinnor, inom 2 dagar före behandling: Negativt serumgraviditetstest

• Annan medicin:

  • Ingen samtidig behandling med vissa antivirala läkemedel (sorivudin och brivudin eller analoga föreningar).
  • Ingen kontinuerlig medicinering med ASS > 325 mg eller NSAID, kända för att hämma trombocytfunktionen.

• Övrig:

  • Inget större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiens behandlingsstart, inte heller förväntan om behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång förutom operation för kolorektal cancer med kurativ avsikt och placering i central venlinje för kemoterapiadministration, som måste sättas in minst 2 dagar före behandlingsstart.
  • Inga gravida eller ammande kvinnor.
  • Inga kvinnor i fertil ålder med positivt eller saknat graviditetstest vid studiestart; Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
  • Inga sexuellt aktiva män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel (intrauterint preventivmedel, implantat, injicerbara medel, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner).
  • Inga försökspersoner med känd allergi mot de använda studieläkemedlen eller mot något av dess hjälpämnen.
  • Ingen känd DPD-brist.
  • Ingen proteinuri (>1+); om stickprovet av urin överstiger 1+, måste proteinuri vara under 1 g protein i 24 timmars urin.
  • Ingen samtidig behandling med preparat av johannesört.
  • Ingen för närvarande eller nyligen (inom 28 dagar före start av studiebehandling) behandling av ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie.
  • Ingen känd allergisk reaktion av grad III/IV mot monoklonala antikroppar.
  • Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa villkor bör diskuteras med försökspersonen innan registrering i rättegången.
  • Innan ämnesregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser. Försökspersonen måste vara behörig att förstå, underteckna och datera ett IEC-godkänt formulär för informerat samtycke.