Optimale onderhoudstherapie met bevacizumab na inductie bij gemetastaseerde colorectale kanker (CRC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde en inoperabele of irresectabele uitgezaaide colorectale kanker (stadium IV)
• Meetbare laesie volgens RECIST gemeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie van de proefpersoon voor het onderzoek

• Niet toegestaan ​​voorafgaande behandelingen:

  • Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (adjuvante therapie voor niet-gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​indien meer dan 6 maanden geleden beëindigd en zonder recidief binnen 6 maanden na het einde van de adjuvante behandeling)
  • Voorafgaande bestraling van indicatorlaesie(s), behalve gedocumenteerde progressie tijdens bestraling en beëindiging van radiotherapie ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• 18 en ouder
• ECOG 0-2

• Eerdere en bijkomende geassocieerde ziekten:

  • Geen verleden of huidige geschiedenis van maligniteiten behalve voor de indicatie onder deze studie en curatief behandeld:

    • Basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • in situ carcinoom van de baarmoederhals
    • Andere kwaadaardige ziekte zonder recidief na ten minste 5 jaar follow-up
  • Geen ernstige interne ziekte (onvoldoende behandelde of ongecontroleerde arteriële hypertensie, hemoptoe, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, myocardinfarct (= < 12 maanden voor opname), ernstige hartritmestoornissen die medicatie, perifere arteriële occlusieve ziekte stadium II of hoger, ongecontroleerde ernstige ziekte)
  • Geen voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte tenzij adequaat behandeld (bijv. primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen of voorgeschiedenis van beroerte).
  • Geen reeds bestaande neuropathie > = graad 1 (NCI CTCAE), behalve verlies van peesreflex als enig symptoom
  • Geen interstitiële pneumonie of symptomatische longfibrose
  • Geen allogene transplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is
  • Geen ernstige niet-genezende wonden, zweren of botfracties.
  • Geen trombose of ernstige bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (behalve bloeding van de tumor vóór chirurgische resectie) en geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.

• Laboratoriumvereisten - binnen 7 dagen voor inschrijving:

  • Aantal neutrofielen > = 1.500/μl
  • Bloedplaatjes > = 100.000/μl
  • Hb > = 9g/dl dL (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
  • Serumcreatinineklaring > 50ml/min (Cockroft/Gault)
  • Serum totaal bilirubine: = < 1,5 x UNL
  • AST en ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL bij proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen
• Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een INR < 1,5 ULN en aPTT < 1,5 ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis antistollingsmiddelen is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt op het moment van registratie minimaal twee weken een stabiele dosis antistollingsmiddelen gebruikt .
• Laboratoriumvereisten bij vruchtbare vrouwen, binnen 2 dagen vóór de behandeling: Negatieve serumzwangerschapstest

• Andere medicatie:

  • Geen gelijktijdige behandeling met bepaalde antivirale geneesmiddelen (sorivudine en brivudine of analoge verbindingen).
  • Geen continue medicatie met ASS > 325 mg of NSAID's waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen.

• Ander:

  • Geen grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, noch anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie, behalve voor chirurgie voor colorectale kanker met curatieve bedoeling en plaatsing van een centrale veneuze lijn voor toediening van chemotherapie, die ten minste 2 dagen voor aanvang van de behandeling moet worden ingebracht.
  • Geen zwangerschap of borstvoeding vrouwen.
  • Geen vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of ontbrekende zwangerschapstest bij aanvang van het onderzoek; postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn geweest om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
  • Geen seksueel actieve mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken (intra-uterien anticonceptiemiddel, implantaten, injectables, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner).
  • Geen proefpersonen met een bekende allergie voor de gebruikte onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
  • Geen bekende DPD-deficiëntie.
  • Geen proteïnurie (>1+); als de peilstoktest van de urine hoger is dan 1+, moet de proteïnurie lager zijn dan 1 g eiwit in 24 uur urine.
  • Geen gelijktijdige behandeling met preparaten van sint-janskruid.
  • Geen huidige of recente (binnen de 28 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
  • Geen bekende graad III/IV allergische reactie tegen monoklonale antilichamen.
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; die voorwaarden moeten met de proefpersoon worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
  • Voordat de proefpersoon zich registreert, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving. De proefpersoon moet bekwaam zijn om een ​​door IEC goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en te dateren.