Optimální udržovací léčba bevacizumabem po indukci metastatického kolorektálního karcinomu (CRC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený a neoperabilní nebo neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom (stadium IV)
• Měřitelná léze podle RECIST měřená během 4 týdnů před registrací subjektu do studie

• Nepovolená předchozí ošetření:

  • Předchozí chemoterapie metastatického onemocnění (adjuvantní léčba nemetastazujícího onemocnění je povolena, pokud byla ukončena před více než 6 měsíci a bez recidivy do 6 měsíců po ukončení adjuvantní léčby)
  • Předchozí ozáření indikátorové léze (lézí), s výjimkou zdokumentované progrese během ozařování a ukončení radioterapie alespoň 4 týdny před vstupem do studie
• 18 a více
• ECOG 0-2

• Předchozí a doprovodná přidružená onemocnění:

  • Žádná minulá ani současná anamnéza malignit kromě indikace podle této studie a kurativní léčby:

    • Bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
    • in situ karcinomu děložního čípku
    • Jiné maligní onemocnění bez recidivy po minimálně 5 letech sledování
  • Žádné závažné interní onemocnění (nedostatečně léčená nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze, hemoptóza, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu (= < 12 měsíců před zařazením), závažná srdeční arytmie vyžadující léky, periferní arteriální okluzivní onemocnění stadia II nebo vyšší, nekontrolované závažné onemocnění)
  • Žádná anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno (např. primární mozkový nádor, záchvat nekontrolovaný standardní lékařskou terapií, mozkové metastázy nebo mrtvice v anamnéze).
  • Žádná preexistující neuropatie > = stupeň 1 (NCI CTCAE), kromě ztráty šlachového reflexu jako jediného příznaku
  • Žádná intersticiální pneumonie nebo symptomatická fibróza plic
  • Žádná alogenní transplantace nevyžadující imunosupresivní léčbu
  • Žádné těžké nehojící se rány, vředy nebo frakce kostí.
  • Žádná trombóza nebo závažné krvácení během 6 měsíců před vstupem do studie (s výjimkou krvácení z nádoru před jeho chirurgickou resekcí) a bez známek krvácivé diatézy nebo koagulopatie.

• Laboratorní požadavky - do 7 dnů před zápisem:

  • Počet neutrofilů > = 1 500/μl
  • Krevní destičky > = 100 000/μl
  • Hb > = 9 g/dl dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny)
  • Clearance kreatininu v séru > 50 ml/min (Cockroft/Gault)
  • Celkový bilirubin v séru: = < 1,5 x UNL
  • AST a ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL u subjektů s prokázanými jaterními metastázami
• Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 ULN a aPTT < 1,5 ULN do 7 dnů před registrací. Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo aPTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v zařízení) a pacient měl v době registrace stabilní dávku antikoagulancií po dobu nejméně dvou týdnů .
• Laboratorní požadavky u fertilních žen do 2 dnů před léčbou: Negativní těhotenský test v séru

• Jiné léky:

  • Žádná současná léčba některými antivirotiky (sorivudin a brivudin nebo analogické sloučeniny).
  • Žádná kontinuální medikace s ASS > 325 mg nebo NSAID, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček.

• Jiný:

  • Žádný velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie, ani významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie, ani očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou chirurgického zákroku pro kolorektální karcinom s léčebným záměrem a zavedením centrální žilní linky pro podávání chemoterapie, která musí být zavedena nejméně 2 dny před zahájením léčby.
  • Žádné těhotné a kojící ženy.
  • Žádné ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo chybějícím těhotenským testem při vstupu do studie; postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
  • Žádní sexuálně aktivní muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinné prostředky antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko, implantáty, injekce, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií).
  • Žádní jedinci se známou alergií na použitá studovaná léčiva nebo na některou z jeho pomocných látek.
  • Žádný známý nedostatek DPD.
  • Žádná proteinurie (>1+); pokud test moči překročí 1+, proteinurie musí být pod 1 g bílkovin v moči za 24 hodin.
  • Žádná současná léčba přípravky z třezalky.
  • Žádná současná nebo nedávná (během 28 dnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
  • Žádná známá alergická reakce III/IV stupně proti monoklonálním protilátkám.
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány se subjektem před registrací do hodnocení.
  • Před registrací subjektu musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy. Subjekt musí být způsobilý pochopit, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schváleného IEC.