Optimal vedligeholdelsesterapi med bevacizumab efter induktion i metastatisk kolorektal cancer (CRC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet og inoperabel eller irresecerbar metastatisk kolorektal cancer (stadium IV)
• Målbar læsion ifølge RECIST målt inden for 4 uger før registrering af forsøgspersonen til undersøgelsen

• Ikke tilladte tidligere behandlinger:

  • Tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom (adjuverende behandling for ikke-metastaseret sygdom er tilladt, hvis den er afsluttet for mere end 6 måneder siden og uden gentagelse inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende behandling)
  • Forudgående stråling af indikatorlæsioner, bortset fra dokumenteret progression under stråling og afslutning af strålebehandling mindst 4 uger før indtræden i undersøgelsen
• 18 og derover
• ØKOG 0-2

• Tidligere og samtidige associerede sygdomme:

  • Ingen tidligere eller nuværende historie med maligniteter bortset fra indikationen under denne undersøgelse og kurativt behandlet:

    • Basal- og pladecellekarcinom i huden
    • in situ carcinom i livmoderhalsen
    • Anden malign sygdom uden recidiv efter mindst 5 års opfølgning
  • Ingen alvorlig intern sygdom (utilstrækkeligt behandlet eller ukontrolleret arteriel hypertension, hæmoptoe, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt (= < 12 måneder før inklusion), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, perifer arteriel okklusiv sygdom stadium II eller større, ukontrolleret alvorlig sygdom)
  • Ingen historie eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdomme, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f.eks. primær hjernetumor, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling, hjernemetastaser eller anamnese med slagtilfælde).
  • Ingen allerede eksisterende neuropati > = grad 1 (NCI CTCAE), bortset fra tab af senerefleks som eneste symptom
  • Ingen interstitiel lungebetændelse eller symptomatisk fibrose i lungen
  • Ingen allogen transplantation, der kræver immunsuppressiv terapi
  • Ingen alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglefraktioner.
  • Ingen trombose eller alvorlig blødning inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen (bortset fra blødning af tumoren før dens kirurgiske resektion) og ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati.

• Laboratoriekrav - inden for 7 dage før tilmelding:

  • Neutrofiltal > = 1.500/μl
  • Blodplader > = 100.000/μl
  • Hb > = 9g/dl dL (kan transfunderes for at opretholde eller overskride dette niveau)
  • Serum kreatinin clearance > 50 ml/min (Cockroft/Gault)
  • Serum total bilirubin: = < 1,5 x UNL
  • AST og ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL hos forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser
• Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR < 1,5 ULN og aPTT < 1,5 ULN inden for 7 dage før registrering. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis for antikoagulantia i mindst to uger på registreringstidspunktet .
• Laboratoriekrav hos fertile kvinder inden for 2 dage før behandling: Negativ serumgraviditetstest

• Anden medicin:

  • Ingen samtidig behandling med visse antivirale lægemidler (sorivudin og brivudin eller analoge forbindelser).
  • Ingen kontinuerlig medicinering med ASS > 325 mg eller NSAID'er, kendt for at hæmme trombocytfunktionen.

• Andet:

  • Ingen større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller væsentlig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, ej heller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen bortset fra operation for kolorektal cancer med helbredende hensigt og placering af central venelinje til kemoterapiadministration, som skal indsættes mindst 2 dage før behandlingsstart.
  • Ingen gravide eller ammende kvinder.
  • Ingen kvinder i den fødedygtige alder med positiv eller manglende graviditetstest ved studiestart; postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
  • Ingen seksuelt aktive mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning, implantater, injicerbare præparater, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner).
  • Ingen forsøgspersoner med kendt allergi over for de anvendte undersøgelseslægemidler eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
  • Ingen kendt DPD-mangel.
  • Ingen proteinuri (>1+); hvis dipstick test af urin overstiger 1+, skal proteinuri være under 1 g protein i 24 timers urin.
  • Ingen samtidig behandling med præparater af perikon.
  • Ingen aktuel eller nylig (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) behandling af et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
  • Ingen kendt grad III/IV allergisk reaktion mod monoklonale antistoffer.
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med forsøgspersonen inden registrering i forsøget.
  • Før emneregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler. Emnet skal være kompetent til at forstå, underskrive og datere en IEC-godkendt informeret samtykkeformular.