Оптимальная поддерживающая терапия бевацизумабом после индукции метастатического колоректального рака (КРР)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный и неоперабельный или нерезектабельный метастатический колоректальный рак (стадия IV)
• Поддающееся измерению поражение согласно RECIST, измеренное в течение 4 недель до регистрации субъекта для исследования

• Не допускаются предварительные обработки:

  • Предшествующая химиотерапия по поводу метастатического заболевания (адъювантная терапия при неметастазированном заболевании допускается, если она прекращена более 6 месяцев назад и при отсутствии рецидива в течение 6 месяцев после окончания адъювантного лечения)
  • Предыдущее облучение индикаторных поражений, за исключением зарегистрированного прогрессирования во время облучения и прекращения лучевой терапии не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• 18 и более
• ЭКОГ 0-2

• Предшествующие и сопутствующие сопутствующие заболевания:

  • Отсутствие в прошлом или настоящем анамнезе злокачественных новообразований, за исключением показаний в рамках данного исследования и радикального лечения:

    • Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
    • in situ карцинома шейки матки
    • Другое злокачественное заболевание без рецидива в течение не менее 5 лет наблюдения.
  • Отсутствие тяжелых внутренних заболеваний (недостаточно леченная или неконтролируемая артериальная гипертензия, кровохарканье, застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), симптоматическая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (= < 12 месяцев до включения), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозное лечение, окклюзионная болезнь периферических артерий II стадии или выше, неконтролируемое тяжелое заболевание)
  • Отсутствие анамнеза или признаков заболевания ЦНС при физикальном обследовании, за исключением случаев адекватного лечения (например, первичная опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе).
  • Нет ранее существовавшей нейропатии > = степень 1 (NCI CTCAE), за исключением потери сухожильного рефлекса как единственного симптома
  • Отсутствие интерстициальной пневмонии или симптоматического фиброза легких
  • Отсутствие аллогенной трансплантации, требующей иммуносупрессивной терапии
  • Отсутствие тяжелых незаживающих ран, язв и костных фрагментов.
  • Отсутствие тромбоза или сильного кровотечения в течение 6 месяцев до включения в исследование (за исключением кровотечения из опухоли перед ее хирургической резекцией) и отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии.

• Лабораторные требования - в течение 7 дней до зачисления:

  • Количество нейтрофилов > = 1500/мкл
  • Тромбоциты > = 100 000/мкл
  • Hb > = 9 г/дл дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня)
  • Клиренс креатинина в сыворотке > 50 мл/мин (Cockroft/Gault)
  • Общий билирубин сыворотки: = <1,5 x UNL
  • АСТ и АЛТ = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL у субъектов с подтвержденными метастазами в печень
• Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО < 1,5 ВГН и АЧТВ < 1,5 ВГН в течение 7 дней до регистрации. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент на момент регистрации принимал стабильную дозу антикоагулянтов в течение не менее двух недель. .
• Лабораторные требования у женщин детородного возраста в течение 2 дней до лечения: отрицательный сывороточный тест на беременность.

• Другие лекарства:

  • Отсутствие сопутствующей терапии некоторыми противовирусными препаратами (соривудином и бривудином или их аналогами).
  • Отсутствие непрерывного приема лекарств с АСС > 325 мг или НПВП, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов.

• Другой:

  • Отсутствие обширных хирургических вмешательств, открытой биопсии, серьезных травм в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования, а также ожидания необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования, за исключением хирургического вмешательства по поводу колоректального рака с целью излечения и установки центрального венозного катетера. для проведения химиотерапии, которую необходимо ввести не менее чем за 2 дня до начала лечения.
  • Беременных и кормящих женщин нет.
  • Отсутствие женщин детородного возраста с положительным или отсутствующим тестом на беременность при включении в исследование; женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
  • Нет сексуально активных мужчин или женщин детородного возраста, не желающих использовать эффективные средства контрацепции (внутриматочные противозачаточные средства, имплантаты, инъекции, половое воздержание или вазэктомия партнера).
  • Нет субъектов с известной аллергией на используемые исследуемые препараты или на какие-либо их вспомогательные вещества.
  • Неизвестный дефицит DPD.
  • Нет протеинурии (>1+); если тест мочи с помощью полоски превышает 1+, протеинурия должна быть ниже 1 г белка в 24-часовой моче.
  • Не допускается одновременное лечение препаратами зверобоя.
  • Отсутствие в настоящее время или недавнего (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) лечения другим исследуемым препаратом или участия в другом исследовательском исследовании.
  • Нет известных аллергических реакций III/IV степени на моноклональные антитела.
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с субъектом до регистрации в испытании.
  • Перед регистрацией субъекта необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами. Субъект должен быть в состоянии понимать, подписывать и ставить дату в форме информированного согласия, утвержденной IEC.