GSK1521498 重复给药的影响

纳入标准：

• 由负责任且经验丰富的医生确定为健康
• 年龄在 18 至 60 岁之间且不吸烟的男性或女性
• 有生育能力的女性受试者必须在开始给药前使用方案中列出的避孕方法，直至接受最后一剂研究药物后至少 14 天。
• 男性受试者必须同意从研究药物的第一剂到接受最后一剂研究药物后至少 84 天使用方案中列出的避孕方法之一。
• BMI 在 25 - 35 kg/m2（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• QTcB 或 QTcF < 450 毫秒。
• 适用于重复插管。

排除标准：

• 在 24 小时筛查 Holter 评估期间发现有临床意义的节律异常。
• 收缩压大于 150 mmHg 和/或舒张压大于 90 mmHg。
• 需要治疗的糖尿病或医生诊断的血脂异常
• 筛选时自我管理的贝克抑郁量表 II 量表总分大于 13 或自杀问题得分大于零。
• 阳性预研究药物/酒精筛查
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• HIV抗体检测呈阳性。
• 怀孕或哺乳期女性
• 吸烟史，包括筛查前 6 个月内经常使用烟草或含尼古丁产品。
• 任何甲状腺功能障碍或甲状腺功能检查异常的病史
• 研究后 6 个月内经常大量饮酒的历史
• 在 90 天内参加了涉及研究产品的临床试验
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 在研究药物首次给药前 7 天内使用过处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）
• 可能影响研究产品吸收的任何胃肠道或肝脏疾病或手术史。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或禁忌参与的药物或其他过敏史。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循方案中概述的程序，包括在给药前 24 小时停止食用含咖啡因或黄嘌呤的产品直至给药后评估、使用非法药物、给药前 24 小时禁酒直到最后一次给药后评估，从研究药物首次给药前 7 天到收集最终药代动力学血样后饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
• 任何会妨碍安全使用 Echo MRI 扫描的发现。 这些包括：惊恐发作和/或幽闭恐惧症、心脏起搏器、植入式助听器、金属身体穿孔和/或无法移除的其他金属植入物的历史，调查员认为受试者超出仪器的尺寸限制。
• 精神上或法律上无行为能力