Efeitos da Dosagem Repetida de GSK1521498

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente
• Homens ou mulheres não fumadores entre os 18 e os 60 anos inclusive
• Uma mulher com potencial para engravidar deve usar um método contraceptivo listado no protocolo antes do início da dosagem até pelo menos 14 dias após receber a última dose da medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo desde a primeira dose da medicação do estudo até pelo menos 84 dias após receber a última dose da medicação do estudo.
• IMC na faixa de 25 - 35 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB ou QTcF < 450 mseg.
• Adequado para canulação repetida.

Critério de exclusão:

• Tem anormalidades de ritmo clinicamente significativas identificadas durante a avaliação de Holter de triagem de 24 horas.
• Pressão arterial sistólica maior que 150 mmHg e/ou PA diastólica maior que 90 mmHg.
• Diabetes mellitus ou dislipidemia diagnosticada por médico que requer tratamento
• Pontuação total da escala do Inventário de Depressão II auto-administrado de Beck maior que 13 ou pontuação da questão de suicídio maior que zero na triagem.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo
• Antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses da triagem
• Teste positivo para anticorpo HIV.
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• História de tabagismo que inclui uso regular de tabaco ou produtos que contêm nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Uma história de qualquer disfunção da tireoide ou um teste de função tireoidiana anormal
• História de alto nível regular de consumo de álcool dentro de 6 meses do estudo
• Participou de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental dentro de 90 dias
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Histórico de quaisquer condições ou procedimentos gastrointestinais ou hepáticos que possam afetar a absorção do produto experimental.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que contraindiquem a participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo, incluindo abstenção do consumo de produtos contendo cafeína ou xantina por 24 horas antes da dosagem até a avaliação pós-dose, uso de drogas ilícitas, abster-se de álcool por 24 horas antes da dosagem até a avaliação pós-dose final, consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até após a coleta da amostra de sangue farmacocinética final.
• Qualquer descoberta que impeça o uso seguro do escaneamento Echo MRI. Isso inclui: histórico de ataques de pânico e/ou claustrofobia, marca-passo, aparelho auditivo implantado, piercing metálico e/ou outros implantes metálicos que não podem ser removidos, a opinião do Investigador de que o sujeito excede as limitações de tamanho do instrumento.
• Mentalmente ou legalmente incapacitado