Effekter av gjentatt dosering av GSK1521498

Inklusjonskriterier:

• Sunn som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege
• Ikke-røykende menn eller kvinner mellom 18 og 60 år inkludert
• En kvinne i fertil alder må bruke en prevensjonsmetode som er oppført i protokollen før doseringsstart inntil minst 14 dager etter å ha mottatt den siste dosen med studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen fra den første dosen av studiemedisinen til minst 84 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedisinen.
• BMI innenfor området 25 - 35 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcB eller QTcF < 450 msek.
• Egnet for gjentatt kanylering.

Ekskluderingskriterier:

• Har klinisk signifikante rytmeavvik identifisert under 24-timers screening Holter-vurdering.
• Systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg.
• Diabetes mellitus eller legediagnostisert dyslipidemi som krever behandling
• Selvadministrert Beck Depression Inventory II-skala totalscore større enn 13 eller selvmordsspørsmål høyere enn null ved screening.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien
• Positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Positiv test for HIV-antistoff.
• Drektige eller ammende kvinner
• Røykehistorie som inkluderer regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• En historie med skjoldbruskdysfunksjon eller en unormal skjoldbruskfunksjonstest
• Historie med regelmessig høyt alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien
• Deltok i en klinisk studie som involverte et undersøkelsesprodukt innen 90 dager
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager før første dose studiemedisin
• Anamnese med eventuelle gastrointestinale eller hepatiske tilstander eller prosedyrer som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som kontraindiserer deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen, inkludert å avstå fra inntak av koffein- eller xantinholdige produkter i 24 timer før dosering inntil vurdering etter dosering, bruk av ulovlige stoffer, avstå fra alkohol i 24 timer før dosering. inntil endelig vurdering etter dose, inntak av rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin til etter innsamling av den endelige farmakokinetiske blodprøven.
• Ethvert funn som vil utelukke sikker bruk av ekko MR-skanning. Disse inkluderer: en historie med panikkanfall og/eller klaustrofobi, pacemaker, implantert høreapparat, metallisk kroppspiercing og/eller andre metallimplantater som ikke kan fjernes, etterforskerens oppfatning overskrider størrelsesbegrensningene for instrumentet.
• Psykisk eller juridisk uføre