Effetti del dosaggio ripetuto di GSK1521498

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto
• Maschio o femmina non fumatori di età compresa tra i 18 ei 60 anni compresi
• Un soggetto di sesso femminile in età fertile deve utilizzare un metodo contraccettivo elencato nel protocollo prima dell'inizio della somministrazione fino ad almeno 14 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 84 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
• BMI compreso tra 25 e 35 kg/m2 (incluso).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB o QTcF < 450 msec.
• Adatto per la cannulazione ripetuta.

Criteri di esclusione:

• Ha anomalie del ritmo clinicamente significative identificate durante la valutazione Holter di screening di 24 ore.
• Pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg.
• Diabete mellito o dislipidemia diagnosticata dal medico che richiedono trattamento
• Punteggio totale della scala Beck Depression Inventory II autosomministrato maggiore di 13 o punteggio della domanda di suicidio maggiore di zero allo screening.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio o risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Test positivo per anticorpi HIV.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia del fumo che include l'uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Una storia di qualsiasi disfunzione tiroidea o un test di funzionalità tiroidea anormale
• Storia di consumo regolare di alcol ad alto livello entro 6 mesi dallo studio
• Partecipazione a una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale entro 90 giorni
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Storia di eventuali condizioni o procedure gastrointestinali o epatiche che potrebbero influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che controindica la partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo, inclusa l'astensione dal consumo di prodotti contenenti caffeina o xantina per 24 ore prima della somministrazione fino alla valutazione post-dose, uso di droghe illecite, astensione dall'alcol per 24 ore prima della somministrazione fino alla valutazione finale post-dose, consumo di vino rosso, arance di siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a dopo la raccolta del campione di sangue farmacocinetico finale.
• Qualsiasi risultato che precluderebbe l'uso sicuro della scansione Echo MRI. Questi includono: una storia di attacchi di panico e/o claustrofobia, pacemaker, apparecchi acustici impiantati, piercing metallico e/o altri impianti metallici che non possono essere rimossi, l'opinione dell'investigatore il soggetto supera i limiti di dimensione per lo strumento.
• Mentalmente o legalmente incapace