Efectos de la dosificación repetida de GSK1521498

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y con experiencia.
• Hombre o mujer no fumador entre 18 y 60 años inclusive
• Una mujer en edad fértil debe usar un método anticonceptivo enumerado en el protocolo antes del inicio de la dosificación hasta al menos 14 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 84 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio.
• IMC dentro del rango 25 - 35 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB o QTcF < 450 mseg.
• Adecuado para canulación repetida.

Criterio de exclusión:

• Tiene anomalías del ritmo clínicamente significativas identificadas durante la evaluación Holter de detección de 24 horas.
• Presión arterial sistólica superior a 150 mmHg y/o PA diastólica superior a 90 mmHg.
• Diabetes mellitus o dislipidemia diagnosticada por un médico que requiere tratamiento
• Puntuación total de la escala del Inventario de Depresión de Beck II autoadministrada superior a 13 o puntuación de la pregunta sobre suicidio superior a cero en la selección.
• Examen positivo de drogas/alcohol previo al estudio
• Resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Hembras gestantes o lactantes
• Historial de tabaquismo que incluye el uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Antecedentes de cualquier disfunción tiroidea o una prueba de función tiroidea anormal
• Historial de alto nivel regular de consumo de alcohol dentro de los 6 meses del estudio
• Participó en un ensayo clínico que involucró un producto en investigación dentro de los 90 días.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Antecedentes de cualquier afección o procedimiento gastrointestinal o hepático que pudiera afectar la absorción del producto en investigación.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que contraindique la participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo, incluida la abstención del consumo de productos que contienen cafeína o xantina durante las 24 horas anteriores a la dosificación hasta la evaluación posterior a la dosis, uso de drogas ilícitas, abstención de alcohol durante las 24 horas anteriores a la dosificación hasta la evaluación final posterior a la dosis, consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja desde los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta después de la recolección de la muestra de sangre farmacocinética final.
• Cualquier hallazgo que impida el uso seguro de la resonancia magnética con eco. Estos incluyen: antecedentes de ataques de pánico y/o claustrofobia, marcapasos, prótesis auditiva implantada, perforaciones metálicas en el cuerpo y/u otros implantes metálicos que no se pueden quitar, la opinión del investigador, el sujeto excede los límites de tamaño del instrumento.
• Mental o legalmente incapacitado