Effecten van herhaalde dosering van GSK1521498

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts
• Niet rokende man of vrouw tussen de 18 en 60 jaar
• Een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd moet een anticonceptiemethode gebruiken die in het protocol wordt vermeld vóór aanvang van de dosering tot ten minste 14 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in het protocol worden vermeld vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 84 dagen na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie.
• BMI binnen het bereik van 25 - 35 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• QTcB of QTcF < 450 msec.
• Geschikt voor herhaalde canulatie.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft klinisch significante ritmeafwijkingen geïdentificeerd tijdens 24-uurs screening Holter-beoordeling.
• Systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg.
• Diabetes mellitus of door een arts gediagnosticeerde dyslipidemie waarvoor behandeling nodig is
• Zelf-toegediende Beck Depression Inventory II-schaal, totaalscore hoger dan 13 of zelfmoordvraagscore hoger dan nul bij screening.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Positieve test op HIV-antilichaam.
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Rookgeschiedenis met regelmatig gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een geschiedenis van een schildklierdisfunctie of een abnormale schildklierfunctietest
• Geschiedenis van regelmatig hoog alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek
• Deelgenomen aan een klinische proef met een onderzoeksproduct binnen 90 dagen
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Geschiedenis van gastro-intestinale of hepatische aandoeningen of procedures die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of bestanddelen daarvan, of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die een contra-indicatie vormt voor deelname.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures beschreven in het protocol te volgen, inclusief het onthouden van consumptie van cafeïne- of xanthine-bevattende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering tot de beoordeling na de dosis, gebruik van illegale drugs, afzien van alcohol gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering tot de definitieve beoordeling na de dosis, consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot na afname van het laatste farmacokinetische bloedmonster.
• Elke bevinding die veilig gebruik van echo-MRI-scanning in de weg zou staan. Deze omvatten: een voorgeschiedenis van paniekaanvallen en/of claustrofobie, pacemaker, geïmplanteerd gehoorapparaat, metalen piercing en/of andere metalen implantaten die niet kunnen worden verwijderd, de mening van de onderzoeker dat de proefpersoon de maatbeperkingen voor het instrument overschrijdt.
• Geestelijk of juridisch gehandicapt