Effekter af gentagen dosering af GSK1521498

Inklusionskriterier:

• Sundt som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge
• Ikke-ryger mænd eller kvinder mellem 18 og 60 år inklusive
• En kvinde i den fødedygtige alder skal bruge en præventionsmetode, der er anført i protokollen, inden doseringen påbegyndes, indtil mindst 14 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil mindst 84 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• BMI i området 25 - 35 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB eller QTcF < 450 msek.
• Velegnet til gentagen kanylering.

Ekskluderingskriterier:

• Har klinisk signifikante rytmeabnormiteter identificeret under 24-timers screening Holter vurdering.
• Systolisk blodtryk større end 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 90 mmHg.
• Diabetes mellitus eller lægediagnosticeret dyslipidæmi, der kræver behandling
• Selvadministreret Beck Depression Inventory II-skala totalscore større end 13 eller selvmordsspørgsmål højere end nul ved screening.
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
• Positivt før-undersøgelse hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof resultat inden for 3 måneder efter screening
• Positiv test for HIV-antistof.
• Drægtige eller ammende hunner
• Rygehistorie, der inkluderer regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• En historie med enhver skjoldbruskkirteldysfunktion eller en unormal skjoldbruskkirtelfunktionstest
• Anamnese med regelmæssigt højt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen
• Deltog i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt inden for 90 dage
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Anamnese med eventuelle gastrointestinale eller hepatiske tilstande eller procedurer, der kunne påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der kontraindikerer deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen, herunder at afholde sig fra indtagelse af koffein- eller xanthinholdige produkter i 24 timer før dosering indtil vurderingen efter dosis, brug af ulovlige stoffer, afstå fra alkohol i 24 timer før dosering indtil endelig vurdering efter dosis, indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin til efter udtagning af den endelige farmakokinetiske blodprøve.
• Ethvert fund, der ville udelukke sikker brug af Echo MRI-scanning. Disse omfatter: en historie med panikanfald og/eller klaustrofobi, pacemaker, implanteret høreapparat, metallisk kropspiercing og/eller andre metalimplantater, som ikke kan fjernes, efterforskerens opfattelse overskrider størrelsesbegrænsningerne for instrumentet.
• Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig