Effets de l'administration répétée de GSK1521498

Critère d'intégration:

• Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté
• Homme ou femme non fumeur entre 18 et 60 ans inclus
• Un sujet féminin en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception répertoriée dans le protocole avant le début du traitement jusqu'à au moins 14 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 84 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• IMC compris entre 25 et 35 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB ou QTcF < 450 msec.
• Convient pour une canulation répétée.

Critère d'exclusion:

• A des anomalies du rythme cliniquement significatives identifiées lors de l'évaluation Holter de dépistage sur 24 heures.
• Pression artérielle systolique supérieure à 150 mmHg et/ou TA diastolique supérieure à 90 mmHg.
• Diabète sucré ou dyslipidémie diagnostiquée par un médecin nécessitant un traitement
• Score total auto-administré sur l'échelle Beck Depression Inventory II supérieur à 13 ou score à la question sur le suicide supérieur à zéro lors du dépistage.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
• Pré-étude positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif pour l'anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Test positif pour les anticorps du VIH.
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents de tabagisme qui incluent l'utilisation régulière de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien ou test anormal de la fonction thyroïdienne
• Antécédents de niveau élevé régulier de consommation d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude
• Participation à un essai clinique impliquant un produit expérimental dans les 90 jours
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de toute affection ou procédure gastro-intestinale ou hépatique pouvant affecter l'absorption du produit expérimental.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui contre-indique la participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole, y compris s'abstenir de consommer des produits contenant de la caféine ou de la xanthine pendant 24 heures avant le dosage jusqu'à l'évaluation post-dose, l'utilisation de drogues illicites, s'abstenir de boire de l'alcool pendant 24 heures avant le dosage jusqu'à l'évaluation finale post-dose, consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'après le prélèvement de l'échantillon de sang pharmacocinétique final.
• Toute découverte qui empêcherait l'utilisation en toute sécurité de l'échographie IRM. Ceux-ci incluent : des antécédents d'attaques de panique et/ou de claustrophobie, un stimulateur cardiaque, une prothèse auditive implantée, un perçage corporel métallique et/ou d'autres implants métalliques qui ne peuvent pas être retirés, l'avis de l'enquêteur le sujet dépasse les limites de taille pour l'instrument.
• Incapable mental ou juridique