Effekter av upprepad dosering av GSK1521498

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt beslut av en ansvarig och erfaren läkare
• Rökfria män eller kvinnor mellan 18 och 60 år inklusive
• En kvinnlig försöksperson i fertil ålder måste använda en preventivmetod som anges i protokollet innan doseringen påbörjas fram till minst 14 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet från den första dosen av studiemedicin till minst 84 dagar efter att ha fått den sista dosen av studiemedicin.
• BMI inom intervallet 25 - 35 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• QTcB eller QTcF < 450 msek.
• Lämplig för upprepad kanylering.

Exklusions kriterier:

• Har kliniskt signifikanta rytmavvikelser identifierade under 24-timmars screening Holter-bedömning.
• Systoliskt blodtryck högre än 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mmHg.
• Diabetes mellitus eller läkare diagnostiserad dyslipidemi som kräver behandling
• Självadministrerad Beck Depression Inventory II-skala totalpoäng högre än 13 eller självmordsfråga högre än noll vid screening.
• Positiv drog/alkoholscreening före studien
• Positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Positivt test för HIV-antikropp.
• Dräktiga eller ammande honor
• Rökhistorik som inkluderar regelbunden användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• En historia av någon sköldkörteldysfunktion eller ett onormalt sköldkörtelfunktionstest
• Historik om regelbunden hög alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien
• Deltog i en klinisk prövning som involverade en prövningsprodukt inom 90 dagar
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering
• Historik om eventuella gastrointestinala eller hepatiska tillstånd eller procedurer som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som kontraindikerar deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som beskrivs i protokollet, inklusive att avstå från konsumtion av koffein- eller xantininnehållande produkter under 24 timmar före dosering tills bedömningen efter doseringen, användning av otillåtna droger, avstå från alkohol i 24 timmar före dosering tills den slutliga bedömningen efter dos,, konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet tills efter insamling av det sista farmakokinetiska blodprovet.
• Alla fynd som skulle utesluta säker användning av Echo MRI-skanning. Dessa inkluderar: en historia av panikattacker och/eller klaustrofobi, pacemaker, implanterad hörapparat, metallisk piercing och/eller andra metallimplantat som inte kan tas bort, utredarens åsikt överskrider storleksbegränsningarna för instrumentet.
• Psykiskt eller juridiskt oförmögen