治疗强化加免疫调节以减少 HIV-1 病毒库 (EraMune02)
2014年9月10日 更新者：Robert L. Murphy
长期病毒抑制的 HIV 感染患者的强化治疗加免疫调节的多中心、随机、非比较、对照研究
本研究的目的是发现一种新方法，通过强化抗逆转录病毒治疗和免疫调节，可以从受感染的个体中根除人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
假设是，只有将非常有效的抗逆转录病毒药物与同时攻击病毒库的免疫调节剂结合使用，才有可能根除病毒。
研究概览
详细说明
本研究的目的是衡量免疫调节加治疗强化对联合抗逆转录病毒治疗具有病毒抑制作用的 HIV 感染患者的 HIV 库的影响。
治疗方案首先将通过添加 raltegravir 和 maraviroc 强化 8 周，然后使用 NIH HIV-rAd5 疫苗和 DNA prime-boost 进行免疫调节 24 周。
主要终点是外周细胞 HIV DNA 变化的测量。
减少 0.5 log 被认为是显着的。
次要终点包括直肠粘膜中 HIV DNA 的变化、外周血的免疫学变化和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94110
- University of California San Francisco
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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New York
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New York、New York、美国、10011
- Cornell University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HIV-1感染
- 至少 3 年不间断的 ART（累计少于 1 个月）
- 筛选前 3 个月内 ART 方案未改变
- 进入前至少 3 年记录一次 HIV 血浆病毒载量 (RNA)，此后每年至少记录 2 次 HIV 血浆病毒载量 (RNA)
- 进入前至少 3 年 HIV 血浆病毒载量 (RNA) ≤ 500 拷贝/mL，此后 >90% 的测量结果 HIV 血浆病毒载量 < 500 拷贝/mL
- 过去一年内所有值的 HIV 血浆病毒载量 (RNA) 均低于检测限（允许一个病毒学信号）
- 进入后 60 天内 HIV 血浆病毒载量低于检测限
- 进入后 60 天内 CD4+ 计数 ≥ 350 个细胞/mm3
- 进入后 75 天内前病毒 DNA ≥10 且≤1000 拷贝/106 个 PBMC
- 进入后 75 天内 Adeno5 中和抗体滴度为 250 或更低
- 进入后 60 天内血红蛋白 ≥ 10 g/dL
- 进入后 60 天内血小板≥100,000/微升
- 进入后 60 天内肝转氨酶（ALT 和 AST）≤ 2.5 x ULN
- 进入后 60 天内根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 > 50 mL/min
排除标准：
- 不会采取至少一种屏障避孕措施（男性伴侣使用避孕套、女性伴侣使用避孕套、其他屏障避孕等）的性活跃男性和女性
- 怀孕
- 无法或不愿提供知情同意
- HBsAg阳性
- HCV抗体阳性或可检测到HCV RNA
- 以前使用过整合酶抑制剂（即 raltegravir）或 CCR5 抑制剂（即 maraviroc、vicriviroc）。 允许将 raltegravir 用于非治疗失败适应症，例如强化或毒性转换。
- 免疫治疗干预（例如 IL-2) 过去一年内
- 参与另一项临床药物或设备试验，其中最后一剂药物是在过去 30 天内或目前正在植入研究性医疗设备
- 最近 5 年内的癌症诊断（基底细胞皮肤癌和不需要全身治疗的皮肤 KS 除外）
- 预期生存期少于 12 个月的合并症
- 对疫苗过敏史
- 自身免疫性疾病史，例如系统性红斑狼疮 (SLE) 或桥本氏甲状腺炎
- 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Maraviroc + raltegravir强化
ART 强化（在抑制性 ART 中加入 raltegravir 和 maraviroc 56 周）
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raltegravir 400 mg PO BID 56 周
其他名称：
maraviroc 150、300 或 600 mg PO BID（取决于与其他药物的 PK 相互作用），持续 56 周
其他名称：
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实验性的：Maraviroc + raltegravir 强度。加上 DNA + HIV-rAd5 疫苗
ART 强化治疗（加用 raltegravir 和 maraviroc，持续 56 周）加上 DNA 初免疫苗免疫调节疗法（第 8、12、16 周）+ HIV 重组 Ad5 疫苗（第 32 周）
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raltegravir 400 mg PO BID 56 周
其他名称：
maraviroc 150、300 或 600 mg PO BID（取决于与其他药物的 PK 相互作用），持续 56 周
其他名称：
第 8 周（DNA 启动）、第 12 周（DNA 启动）、第 16 周（DNA 启动）和第 32 周（HIV-rAd5）皮下注射 4 mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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第 56 周时 PBMC 中 HIV DNA 相对于基线的变化
大体时间：56周
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56周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 56 周时直肠组织中 HIV DNA 相对于基线的变化
大体时间：第 56 周
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第 56 周
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第 56 周时 CD4+ T 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：第 56 周
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第 56 周
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HIV 特异性 T 细胞对 Env 的反应
大体时间：36周
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HIV 特异性免疫：第 36 周（rAd5 加强后一个月）对 Env（进化枝 A）的干扰素伽玛 ELISpot 反应
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36周
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归因于研究治疗的严重不良事件
大体时间：56周
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与研究治疗相关的 3 级或 4 级严重不良事件（raltegravir、maraviroc 或基于 HIV 重组 Ad5 的疫苗）
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56周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Robert Murphy, MD、Northwestern University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月11日
首次发布 (估计)
2009年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月10日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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