Terapeutisk intensifiering plus immunmodulering för att minska HIV-1-virusreservoaren (EraMune02)
10 september 2014 uppdaterad av: Robert L. Murphy
Multicenter, randomiserad, icke-jämförande, kontrollerad studie av terapeutisk intensifiering plus immunmodulering hos HIV-infekterade patienter med långvarig viral suppression
Syftet med denna studie är att upptäcka ett nytt tillvägagångssätt där humant immunbristvirus (HIV) kan utrotas från en infekterad individ genom intensifierad antiretroviral behandling i kombination med immunmodulering.
Hypotesen är att utrotning är möjlig endast om mycket potenta antiretrovirala läkemedel tillförs tillsammans med ett immunmodulerande medel som samtidigt attackerar de virala reservoarerna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att mäta effekten av immunmodulering plus intensifiering av behandlingen på HIV-reservoaren hos HIV-infekterade patienter som har viral suppression på antiretroviral kombinationsterapi.
Behandlingsregimerna kommer först att intensifieras genom tillägg av raltegravir och maraviroc under 8 veckor följt av immunmodulering med NIH HIV-rAd5-vaccinet plus DNA-prime-boost i 24 veckor.
Den primära endpointen är mätning av förändring i perifert cellulärt HIV-DNA.
En minskning med 0,5 log anses signifikant.
Ett sekundärt effektmått inkluderar förändring av HIV-DNA i rektalslemhinnan, immunologiska förändringar i det perifera blodet och säkerhet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
- University of California San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10011
- Cornell University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1-infektion
- Minst 3 år av ART utan avbrott (mindre än en månad kumulativt)
- ART-regim oförändrad under 3 månader före screening
- En HIV-plasmavirusmängd (RNA) dokumenterad minst 3 år före inträde, och minst 2 HIV-plasmavirusmängd (RNA) dokumenterad per år därefter
- HIV-plasmavirusmängd (RNA) ≤ 500 kopior/ml minst 3 år före inträde, och HIV-plasmavirusmängd < 500 kopior/ml för >90 % av åtgärderna därefter
- HIV-plasmavirusbelastning (RNA) under detektionsgränsen för alla värden under det senaste året (ett virologiskt blip tillåtet)
- HIV-plasmavirusmängden under detektionsgränsen inom 60 dagar efter inträde
- CD4+-antal ≥ 350 celler/mm3 inom 60 dagar efter inträde
- Proviralt DNA ≥10 och ≤1000 kopior/106 PBMC inom 75 dagar efter inresa
- Adeno5 neutraliserande antikroppstitrar på 250 eller mindre inom 75 dagar efter inträde
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL inom 60 dagar efter inträde
- Trombocyter ≥ 100 000 per mikroliter inom 60 dagar efter inträde
- Levertransaminaser (ALAT och ASAT) ≤ 2,5 x ULN inom 60 dagar efter inträde
- Kreatininclearance > 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation inom 60 dagar efter inträde
Exklusions kriterier:
- Sexuellt aktiva män och kvinnor som inte kommer att utöva åtminstone en form av preventivmedel (manlig partner som använder kondom, kvinnlig partner som använder kondom, annan barriärpreventivmedel, etc)
- Graviditet
- Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke
- HBsAg positiv
- HCV-antikroppspositiv eller HCV-RNA-detekterbar
- Tidigare användning av en integrashämmare (dvs. raltegravir) eller en CCR5-hämmare (dvs. maraviroc, vicriviroc). Användning av raltegravir för icke-behandlingssviktsindikationer såsom intensifiering eller toxicitetsbyten är tillåten.
- Immunologisk terapeutisk intervention (t.ex. IL-2) under det senaste året
- Deltagande i en annan klinisk läkemedels- eller enhetsprövning där den sista dosen av läkemedlet var inom de senaste 30 dagarna eller en medicinsk prövningsapparat för närvarande implanteras
- Diagnos av cancer under de senaste 5 åren (förutom basalcellshudcancer och kutan KS som inte kräver systemisk terapi)
- Komorbidt tillstånd med en förväntad överlevnad på mindre än 12 månader
- Historik med överkänslighet mot vaccination
- Historik av autoimmun sjukdom, såsom systemisk lupus erythematos (SLE) eller Hashimotos tyreoidit
- Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Maraviroc + raltegravir intensifiering
ART Intensification (tillägg av raltegravir och maraviroc till suppressiv ART i 56 veckor)
|
raltegravir 400 mg PO BID i 56 veckor
Andra namn:
maraviroc 150, 300 eller 600 mg PO BID (beroende på PK-interaktioner med andra läkemedel) i 56 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Maraviroc + raltegravir intensiv. plus DNA + HIV-rAd5-vaccin
ART Intensification (tillägg av raltegravir och maraviroc i 56 veckor) PLUS immunmoduleringsterapi med DNA-primvaccin (vecka 8,12,16) + HIV-rekombinant Ad5-baserat vaccin (vecka 32)
|
raltegravir 400 mg PO BID i 56 veckor
Andra namn:
maraviroc 150, 300 eller 600 mg PO BID (beroende på PK-interaktioner med andra läkemedel) i 56 veckor
Andra namn:
4 mg subkutan injektion i veckorna 8 (DNA-prime), 12 (DNA-prime), 16 (DNA-prime) och 32 (HIV-rAd5)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring från baslinjen i HIV-DNA i PBMCs vid vecka 56
Tidsram: 56 veckor
|
56 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i HIV-DNA i rektalvävnad vid vecka 56
Tidsram: Vecka 56
|
Vecka 56
|
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+ T-cellantal vid vecka 56
Tidsram: Vecka 56
|
Vecka 56
|
|
|
HIV-specifikt T-cellssvar på Env
Tidsram: 36 veckor
|
HIV-specifik immunitet: Interferon gamma ELISpot-svar på Env (clade A) vid vecka 36 (en månad efter rAd5-förstärkning)
|
36 veckor
|
|
Allvarliga biverkningar tillskrivna studiebehandlingar
Tidsram: 56 veckor
|
Grad 3 eller 4 allvarliga biverkningar relaterade till studiebehandlingar (raltegravir, maraviroc eller HIV-rekombinant Ad5-baserat vaccin)
|
56 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Robert Murphy, MD, Northwestern University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 september 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2009
Första postat (Uppskatta)
14 september 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 september 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2014
Senast verifierad
1 september 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- HIV-infektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- HIV-fusionshämmare
- Virala fusionsproteinhämmare
- CCR5-receptorantagonister
- Raltegravir kalium
- Maraviroc
Andra studie-ID-nummer
- EraMune02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .