Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutische intensivering plus immunomodulatie om het hiv-1-virale reservoir te verkleinen (EraMune02)

10 september 2014 bijgewerkt door: Robert L. Murphy

Multicenter, gerandomiseerde, niet-vergelijkende, gecontroleerde studie van therapeutische intensivering plus immunomodulatie bij HIV-geïnfecteerde patiënten met langdurige virale onderdrukking

Het doel van deze studie is het ontdekken van een nieuwe benadering waarbij het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) kan worden uitgeroeid bij een geïnfecteerd individu door een intensievere antiretrovirale behandeling in combinatie met immunomodulatie. De hypothese is dat uitroeiing alleen mogelijk is als zeer krachtige antiretrovirale geneesmiddelen worden toegediend in combinatie met een immunomodulerend middel dat tegelijkertijd de virale reservoirs aanvalt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het meten van de impact van immunomodulatie plus behandelingsintensivering op het HIV-reservoir bij HIV-geïnfecteerde patiënten die virale onderdrukking hebben op antiretrovirale combinatietherapie. De behandelingsregimes zullen eerst worden geïntensiveerd door toevoeging van raltegravir en maraviroc gedurende 8 weken, gevolgd door immunomodulatie met het NIH HIV-rAd5-vaccin plus DNA prime-boost gedurende 24 weken. Het primaire eindpunt is het meten van verandering in perifeer cellulair HIV-DNA. Een afname van 0,5 log wordt als significant beschouwd. Secundaire eindpunten zijn verandering in HIV-DNA in het rectale slijmvlies, immunologische veranderingen in het perifere bloed en veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Cornell University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie
  • Minstens 3 jaar ART zonder onderbreking (minder dan een maand cumulatief)
  • ART-regime ongewijzigd in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Eén HIV plasma viral load (RNA) gedocumenteerd ten minste 3 jaar voorafgaand aan binnenkomst, en minimaal 2 HIV plasma viral load (RNA) gedocumenteerd per jaar daarna
  • HIV plasma viral load (RNA) ≤ 500 kopieën/ml ten minste 3 jaar voorafgaand aan opname, en HIV plasma viral load < 500 kopieën/ml voor >90% van de maatregelen daarna
  • Hiv-plasmavirale belasting (RNA) onder de detectiegrens voor alle waarden in het afgelopen jaar (één virologische blip toegestaan)
  • HIV plasma viral load onder de detectiegrens binnen 60 dagen na binnenkomst
  • CD4+ aantal ≥ 350 cellen/mm3 binnen 60 dagen na binnenkomst
  • Proviraal DNA ≥10 en ≤1000 kopieën/106 PBMC's binnen 75 dagen na binnenkomst
  • Adeno5-neutraliserende antilichaamtiters van 250 of minder binnen 75 dagen na binnenkomst
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL binnen 60 dagen na binnenkomst
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 per microliter binnen 60 dagen na binnenkomst
  • Levertransaminasen (ALAT en ASAT) ≤ 2,5 x ULN binnen 60 dagen na binnenkomst
  • Creatinineklaring > 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking binnen 60 dagen na binnenkomst

Uitsluitingscriteria:

  • Seksueel actieve mannen en vrouwen die niet ten minste één vorm van barrière-anticonceptie toepassen (mannelijke partner die condooms gebruikt, vrouwelijke partner die condooms gebruikt, andere barrière-anticonceptie, enz.)
  • Zwangerschap
  • Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven
  • HBsAg positief
  • HCV-antilichaampositief of HCV-RNA detecteerbaar
  • Eerder gebruik van een integraseremmer (bijv. raltegravir) of een CCR5-remmer (bijv. maraviroc, vicriviroc). Het gebruik van raltegravir voor andere indicaties dan behandelingsfalen, zoals intensivering of toxiciteitswisselingen, is toegestaan.
  • Immunologische therapeutische interventie (bijv. IL-2) in het afgelopen jaar
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen waarbij de laatste dosis van het geneesmiddel in de afgelopen 30 dagen was of waar momenteel een medisch hulpmiddel voor onderzoek is geïmplanteerd
  • Diagnose van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcutane kankers en cutane KS waarvoor geen systemische therapie nodig is)
  • Comorbide aandoening met een verwachte overleving van minder dan 12 maanden
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor vaccinatie
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte, zoals systemische lupus erythematosis (SLE) of Hashimoto's thyroïditis
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Maraviroc + raltegravir intensivering
ART-intensificatie (toevoeging van raltegravir en maraviroc aan onderdrukkende ART gedurende 56 weken)
Geneesmiddel: ART-intensificatie (raltegravir)
raltegravir 400 mg oraal tweemaal daags gedurende 56 weken
Andere namen:
  • Isentress
Geneesmiddel: ART-intensivering (maraviroc)
maraviroc 150, 300 of 600 mg PO BID (afhankelijk van PK-interacties met andere medicijnen) gedurende 56 weken
Andere namen:
  • Celsentri
  • Selzentry
Experimenteel: Maraviroc + raltegravir intens. plus DNA + HIV-rAd5-vaccin
ART-intensificatie (toevoeging van raltegravir en maraviroc gedurende 56 weken) PLUS immunomodulatietherapie met DNA prime-vaccin (week 8,12,16) + HIV-recombinant Ad5-gebaseerd vaccin (week 32)
Geneesmiddel: ART-intensificatie (raltegravir)
raltegravir 400 mg oraal tweemaal daags gedurende 56 weken
Andere namen:
  • Isentress
Geneesmiddel: ART-intensivering (maraviroc)
maraviroc 150, 300 of 600 mg PO BID (afhankelijk van PK-interacties met andere medicijnen) gedurende 56 weken
Andere namen:
  • Celsentri
  • Selzentry
Biologisch: DNA + HIV-rAd5-vaccin
4 mg subcutane injectie in week 8 (DNA prime), 12 (DNA prime), 16 (DNA prime) en 32 (HIV-rAd5)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in hiv-DNA in PBMC's in week 56
Tijdsspanne: 56 weken
56 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in hiv-DNA in rectaal weefsel in week 56
Tijdsspanne: Week 56
Week 56
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+ T-celtelling in week 56
Tijdsspanne: Week 56
Week 56
HIV-specifieke T-celrespons op Env
Tijdsspanne: 36 weken
HIV-specifieke immuniteit: Interferon gamma ELISpot-respons op Env (clades A) in week 36 (een maand na boosting van rAd5)
36 weken
Ernstige bijwerkingen toegeschreven aan studiebehandelingen
Tijdsspanne: 56 weken
Graad 3 of 4 ernstige bijwerkingen gerelateerd aan onderzoeksbehandelingen (raltegravir, maraviroc of HIV-recombinant Ad5-gebaseerd vaccin)
56 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Robert L. Murphy

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC
Pfizer
Objectif Recherche Vaccins SIDA

Onderzoekers

  • Studie stoel: Robert Murphy, MD, Northwestern University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EraMune02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infectie

Klinische onderzoeken op ART-intensificatie (raltegravir)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren