Terapeutisk intensivering pluss immunmodulering for å redusere HIV-1-virusreservoaret (EraMune02)

Inklusjonskriterier:

• HIV-1 infeksjon
• Minst 3 år med ART uten avbrudd (mindre enn én måned kumulativt)
• ART-regime uendret i 3 måneder før screening
• Én HIV plasma viral load (RNA) dokumentert minst 3 år før innreise, og minst 2 HIV plasma viral load (RNA) dokumentert per år deretter
• HIV plasma viral load (RNA) ≤ 500 kopier/ml minst 3 år før inntreden, og HIV plasma viral load < 500 kopier/ml for >90 % av tiltakene deretter
• HIV plasma viral belastning (RNA) under deteksjonsgrensen for alle verdier i løpet av det siste året (én virologisk blip tillatt)
• HIV plasma viral belastning under deteksjonsgrensen innen 60 dager etter inntreden
• CD4+-tall ≥ 350 celler/mm3 innen 60 dager etter innreise
• Proviralt DNA ≥10 og ≤1000 kopier/106 PBMCer innen 75 dager etter innreise
• Adeno5-nøytraliserende antistofftitre på 250 eller mindre innen 75 dager etter inntreden
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL innen 60 dager etter inntreden
• Blodplater ≥ 100 000 per mikroliter innen 60 dager etter innreise
• Levertransaminaser (ALT og ASAT) ≤ 2,5 x ULN innen 60 dager etter inntreden
• Kreatininclearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen innen 60 dager etter inntreden

Ekskluderingskriterier:

• Seksuelt aktive menn og kvinner som ikke vil praktisere minst én form for barriereprevensjon (mannlig partner som bruker kondom, kvinnelig partner som bruker kondom, annen barriereprevensjon osv.)
• Svangerskap
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke
• HBsAg positiv
• HCV-antistoffpositivt eller HCV-RNA-påvisbart
• Tidligere bruk av en integrasehemmer (dvs. raltegravir) eller en CCR5-hemmer (dvs. maraviroc, vicriviroc). Bruk av raltegravir for indikasjoner på ikke-behandlingssvikt som intensivering eller toksisitetsbytter er tillatt.
• Immunologisk terapeutisk intervensjon (f.eks. IL-2) i løpet av det siste året
• Deltakelse i en annen klinisk medikament- eller enhetsutprøving der siste dose med legemiddel var i løpet av de siste 30 dagene eller et medisinsk undersøkelsesutstyr for øyeblikket er implantert
• Diagnose av kreft i løpet av de siste 5 årene (unntatt hudkreft i basalceller og kutan KS som ikke krever systemisk terapi)
• Komorbid tilstand med forventet overlevelse på mindre enn 12 måneder
• Anamnese med overfølsomhet for vaksinasjon
• Anamnese med autoimmun sykdom, slik som systemisk lupus erytematose (SLE) eller Hashimotos tyreoiditt
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene