Intensificação terapêutica mais imunomodulação para diminuir o reservatório viral do HIV-1 (EraMune02)

Critério de inclusão:

• infecção por HIV-1
• Pelo menos 3 anos de TARV sem interrupção (menos de um mês cumulativo)
• Regime de TARV inalterado nos 3 meses anteriores à triagem
• Uma carga viral plasmática de HIV (RNA) documentada pelo menos 3 anos antes da entrada e pelo menos 2 cargas virais plasmáticas (RNA) de HIV documentadas por ano depois disso
• Carga viral plasmática (RNA) do HIV ≤ 500 cópias/mL pelo menos 3 anos antes da entrada e carga viral plasmática do HIV < 500 cópias/mL para >90% das medidas subsequentes
• Carga viral plasmática (RNA) do HIV abaixo do limite de detecção para todos os valores no último ano (um blip virológico permitido)
• Carga viral plasmática do HIV abaixo do limite de detecção dentro de 60 dias após a entrada
• Contagem de CD4+ ≥ 350 células/mm3 dentro de 60 dias após a entrada
• DNA proviral ≥10 e ≤1000 cópias/106 PBMCs dentro de 75 dias após a entrada
• Títulos de anticorpos neutralizantes de adeno5 de 250 ou menos dentro de 75 dias após a entrada
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL dentro de 60 dias após a entrada
• Plaquetas ≥ 100.000 por microlitro dentro de 60 dias após a entrada
• Transaminases hepáticas (ALT e AST) ≤ 2,5 x LSN dentro de 60 dias após a entrada
• Depuração de creatinina > 50 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault dentro de 60 dias após a entrada

Critério de exclusão:

• Homens e mulheres sexualmente ativos que não praticam pelo menos uma forma de controle de natalidade de barreira (parceiro usando preservativos, parceira usando preservativos, outra contracepção de barreira, etc.)
• Gravidez
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado
• HBsAg positivo
• Anticorpo HCV positivo ou HCV RNA detectável
• Uso prévio de um inibidor da integrase (ou seja, raltegravir) ou um inibidor do CCR5 (ou seja, maraviroc, vicriviroc). O uso de raltegravir para indicações de não falha do tratamento, como intensificação ou mudanças de toxicidade, é permitido.
• Intervenção terapêutica imunológica (por exemplo, IL-2) no último ano
• Participação em outro ensaio clínico de medicamento ou dispositivo em que a última dose do medicamento ocorreu nos últimos 30 dias ou um dispositivo médico experimental está atualmente implantado
• Diagnóstico de câncer nos últimos 5 anos (exceto cânceres cutâneos basocelulares e SK cutâneo que não requerem terapia sistêmica)
• Condição comórbida com expectativa de sobrevida inferior a 12 meses
• História de hipersensibilidade à vacinação
• História de doença autoimune, como lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou tireoidite de Hashimoto
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo