Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Terápiás intenzifikáció plusz immunmoduláció a HIV-1 vírusrezervoár csökkentésére (EraMune02)

2014. szeptember 10. frissítette: Robert L. Murphy

Multicentrikus, randomizált, nem összehasonlító, ellenőrzött vizsgálat a terápiás intenzifikáció plusz immunmodulációról HIV-fertőzött betegeknél, akik hosszú távú vírusszuppresszióban szenvednek

A tanulmány célja egy olyan új megközelítés feltárása, amelyben a humán immundeficiencia vírus (HIV) kiirtható egy fertőzött egyénből fokozott antiretrovirális kezeléssel immunmodulációval párosítva. A hipotézis az, hogy az eradikáció csak akkor lehetséges, ha nagyon erős antiretrovirális gyógyszereket adnak be olyan immunmoduláló szerrel együtt, amely egyidejűleg támadja meg a vírustárolókat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

E vizsgálat célja az immunmoduláció és a kezelés intenzitásának a HIV-rezervoárra gyakorolt ​​hatásának mérése olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik vírusszuppresszióban szenvednek kombinált antiretrovirális terápia során. A kezelési sémákat először raltegravir és maravirok hozzáadásával erősítik meg 8 hétig, majd immunmodulációt a NIH HIV-rAd5 vakcinával plusz DNS prime-boost 24 héten keresztül. Az elsődleges végpont a perifériás sejtes HIV-DNS változásának mérése. A 0,5 log csökkenést jelentősnek tekintjük. A másodlagos végpontok közé tartozik a HIV DNS változása a végbél nyálkahártyájában, immunológiai változások a perifériás vérben és a biztonság.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10011
        • Cornell University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés
  • Legalább 3 év ART megszakítás nélkül (egy hónapnál kevesebb kumulatív)
  • Az ART kezelési rend változatlan a szűrést megelőző 3 hónapban
  • Egy HIV plazma vírusterhelés (RNS) dokumentálva legalább 3 évvel a belépés előtt, és legalább 2 HIV plazma vírusterhelés (RNS) dokumentálva évente azt követően
  • HIV plazma vírusterhelés (RNS) ≤ 500 kópia/ml legalább 3 évvel a belépés előtt, és HIV plazma vírusterhelés < 500 kópia/ml az ezt követő mérések >90%-ában
  • A HIV plazma vírusterhelése (RNS) a kimutatási határ alatt van az elmúlt év összes értékénél (egy virológiai blip megengedett)
  • A HIV plazma vírusterhelése a kimutatási határ alatt van a belépéstől számított 60 napon belül
  • CD4+ szám ≥ 350 sejt/mm3 a belépéstől számított 60 napon belül
  • Provirális DNS ≥10 és ≤1000 kópia/106 PBMC a belépéstől számított 75 napon belül
  • Az Adeno5 neutralizáló antitest titere 250 vagy kevesebb a belépést követő 75 napon belül
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl a belépéstől számított 60 napon belül
  • Thrombocyta ≥ 100 000 mikroliterenként a belépést követő 60 napon belül
  • Máj transzaminázok (ALT és AST) ≤ 2,5 x ULN a belépést követő 60 napon belül
  • Kreatinin-clearance > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint a belépést követő 60 napon belül

Kizárási kritériumok:

  • Szexuálisan aktív férfiak és nők, akik nem gyakorolják a fogamzásgátlás legalább egy formáját (óvszert használó férfi partner, óvszert használó női partner, egyéb akadálymentes fogamzásgátlás stb.)
  • Terhesség
  • Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
  • HBsAg pozitív
  • HCV antitest pozitív vagy HCV RNS kimutatható
  • Integráz-gátló (pl. raltegravir) vagy CCR5-gátló (pl. maravirok, vikrivirok) korábbi alkalmazása. A raltegravir alkalmazása nem a kezelés sikertelensége esetén, mint például az intenzifikáció vagy a toxicitás váltása megengedett.
  • Immunológiai terápiás beavatkozás (pl. IL-2) az elmúlt évben
  • Részvétel egy másik klinikai gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, ahol az utolsó gyógyszeradag az elmúlt 30 napban volt, vagy egy vizsgált orvostechnikai eszközt jelenleg beültetnek
  • Rák diagnosztizálása az elmúlt 5 évben (kivéve a bazális sejtes bőrrákot és a szisztémás terápiát nem igénylő bőr KS-t)
  • Komorbid állapot, amelynek várható túlélése kevesebb, mint 12 hónap
  • Az oltással szembeni túlérzékenység anamnézisében
  • Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, például szisztémás lupus erythematosis (SLE) vagy Hashimoto thyreoiditis
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Maravirok + raltegravir fokozása
ART intenzifikáció (raltegravir és maravirok hozzáadása a szuppresszív ART-hoz 56 hétig)
Drog: ART intenzifikáció (raltegravir)
raltegravir 400 mg PO BID 56 hétig
Más nevek:
  • Isentress
Drog: ART intenzifikáció (maravirok)
maravirok 150, 300 vagy 600 mg PO BID (az egyéb gyógyszerekkel való farmakokinetikai kölcsönhatásoktól függően) 56 héten keresztül
Más nevek:
  • Celsentri
  • Selzentry
Kísérleti: Maravirok + raltegravir intens. plusz DNS + HIV-rAd5 vakcina
ART intenzifikáció (raltegravir és maravirok hozzáadása 56 hétig) PLUS immunmodulációs terápia DNS elsődleges vakcinával (8., 12., 16. hét) + HIV-rekombináns Ad5 alapú vakcina (32. hét)
Drog: ART intenzifikáció (raltegravir)
raltegravir 400 mg PO BID 56 hétig
Más nevek:
  • Isentress
Drog: ART intenzifikáció (maravirok)
maravirok 150, 300 vagy 600 mg PO BID (az egyéb gyógyszerekkel való farmakokinetikai kölcsönhatásoktól függően) 56 héten keresztül
Más nevek:
  • Celsentri
  • Selzentry
Biológiai: DNS + HIV-rAd5 vakcina
4 mg szubkután injekció a 8. héten (DNS-indító), 12. (DNS-indító), 16. (DNS-indító) és 32. héten (HIV-rAd5)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a HIV DNS-ben a PBMC-kben az 56. héten
Időkeret: 56 hét
56 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a HIV DNS-ben a végbélszövetben az 56. héten
Időkeret: 56. hét
56. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a CD4+ T-sejtszámban az 56. héten
Időkeret: 56. hét
56. hét
HIV-specifikus T-sejtes válasz az Env
Időkeret: 36 hét
HIV-specifikus immunitás: gamma-interferon ELISpot válasz Env-re (A klades) a 36. héten (egy hónappal az rAd5 oltás után)
36 hét
A vizsgálati kezeléseknek tulajdonítható súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 56 hét
3. vagy 4. fokozatú súlyos nemkívánatos események a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatban (raltegravir, maravirok vagy HIV-rekombináns Ad5-alapú vakcina)
56 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Robert L. Murphy

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC
Pfizer
Objectif Recherche Vaccins SIDA

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Robert Murphy, MD, Northwestern University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 11.

Első közzététel (Becslés)

2009. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. szeptember 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2014. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EraMune02

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel