Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapeutisk intensivering plus immunmodulering for at mindske HIV-1 viral reservoir (EraMune02)

10. september 2014 opdateret af: Robert L. Murphy

Multicenter, randomiseret, ikke-komparativ, kontrolleret undersøgelse af terapeutisk intensivering plus immunmodulering hos HIV-inficerede patienter med langvarig viral suppression

Formålet med denne undersøgelse er at opdage en ny tilgang, hvor human immundefektvirus (HIV) kan udryddes fra et inficeret individ ved intensiveret antiretroviral behandling kombineret med immunmodulering. Hypotesen er, at udryddelse kun er mulig, hvis meget potente antiretrovirale lægemidler leveres i forbindelse med et immunmodulerende middel, der samtidigt angriber de virale reservoirer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at måle virkningen af ​​immunmodulering plus intensivering af behandlingen på HIV-reservoiret hos HIV-inficerede patienter, som har viral suppression på antiretroviral kombinationsbehandling. Behandlingsregimerne vil først blive intensiveret ved tilsætning af raltegravir og maraviroc i 8 uger efterfulgt af immunmodulering med NIH HIV-rAd5-vaccinen plus DNA-prime-boost i 24 uger. Det primære endepunkt er måling af ændring i perifert cellulært HIV-DNA. Et fald på 0,5 log anses for at være signifikant. Et sekundært endepunkt omfatter ændring i HIV-DNA i rektal slimhinde, immunologiske ændringer i det perifere blod og sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Cornell University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Mindst 3 års ART uden afbrydelse (mindre end en måned kumulativt)
  • ART-regimen uændret i de 3 måneder før screening
  • Én HIV plasma viral load (RNA) dokumenteret mindst 3 år før indrejse, og mindst 2 HIV plasma viral load (RNA) dokumenteret om året derefter
  • HIV plasma viral load (RNA) ≤ 500 kopier/mL mindst 3 år før indtræden, og HIV plasma viral load < 500 kopier/ml for >90 % af foranstaltningerne derefter
  • HIV plasma viral load (RNA) under detektionsgrænsen for alle værdier inden for det seneste år (et virologisk blip tilladt)
  • HIV plasma viral belastning under detektionsgrænsen inden for 60 dage efter indrejse
  • CD4+-antal ≥ 350 celler/mm3 inden for 60 dage efter indrejse
  • Proviralt DNA ≥10 og ≤1000 kopier/106 PBMC'er inden for 75 dage efter indrejse
  • Adeno5 neutraliserende antistoftitre på 250 eller mindre inden for 75 dage efter indtræden
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL inden for 60 dage efter indrejse
  • Blodplader ≥ 100.000 pr. mikroliter inden for 60 dage efter indrejse
  • Levertransaminaser (ALT og ASAT) ≤ 2,5 x ULN inden for 60 dage efter indtræden
  • Kreatininclearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen inden for 60 dage efter indtræden

Ekskluderingskriterier:

  • Seksuelt aktive mænd og kvinder, som ikke vil praktisere mindst én form for barriereprævention (mandlig partner, der bruger kondomer, kvindelig partner, der bruger kondomer, anden barriereprævention osv.)
  • Graviditet
  • Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke
  • HBsAg positiv
  • HCV-antistofpositivt eller HCV-RNA-detekterbart
  • Tidligere brug af en integrasehæmmer (dvs. raltegravir) eller en CCR5-hæmmer (dvs. maraviroc, vicriviroc). Brug af raltegravir til indikationer af ikke-behandlingssvigt såsom intensivering eller toksicitetsskift er tilladt.
  • Immunologisk terapeutisk intervention (f.eks. IL-2) inden for det seneste år
  • Deltagelse i et andet klinisk lægemiddel- eller udstyrsforsøg, hvor den sidste dosis lægemiddel var inden for de seneste 30 dage, eller hvor et medicinsk medicinsk udstyr i øjeblikket er implanteret
  • Diagnose af cancer inden for de sidste 5 år (undtagen basalcelle kutan cancer og kutan KS, der ikke kræver systemisk terapi)
  • Komorbid tilstand med en forventet overlevelse på mindre end 12 måneder
  • Anamnese med overfølsomhed over for vaccination
  • Anamnese med autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosis (SLE) eller Hashimotos thyroiditis
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Maraviroc + raltegravir intensivering
ART Intensification (tilsætning af raltegravir og maraviroc til suppressiv ART i 56 uger)
Medicin: ART intensivering (raltegravir)
raltegravir 400 mg PO BID i 56 uger
Andre navne:
  • Isentress
Medicin: ART intensivering (maraviroc)
maraviroc 150, 300 eller 600 mg PO BID (afhængigt af farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler) i 56 uger
Andre navne:
  • Celsentri
  • Selzentry
Eksperimentel: Maraviroc + raltegravir intens. plus DNA + HIV-rAd5-vaccine
ART Intensification (tilsætning af raltegravir og maraviroc i 56 uger) PLUS immunmodulationsterapi med DNA-primevaccine (uge 8,12,16) + HIV-rekombinant Ad5-baseret vaccine (uge 32)
Medicin: ART intensivering (raltegravir)
raltegravir 400 mg PO BID i 56 uger
Andre navne:
  • Isentress
Medicin: ART intensivering (maraviroc)
maraviroc 150, 300 eller 600 mg PO BID (afhængigt af farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler) i 56 uger
Andre navne:
  • Celsentri
  • Selzentry
Biologisk: DNA + HIV-rAd5-vaccine
4 mg subkutan injektion i uge 8 (DNA prime), 12 (DNA prime), 16 (DNA prime) og 32 (HIV-rAd5)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i HIV-DNA i PBMC'er i uge 56
Tidsramme: 56 uger
56 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i HIV-DNA i rektalvæv i uge 56
Tidsramme: Uge 56
Uge 56
Ændring fra baseline i CD4+ T-celletælling i uge 56
Tidsramme: Uge 56
Uge 56
HIV-specifik T-cellerespons på Env
Tidsramme: 36 uger
HIV-specifik immunitet: Interferon gamma ELISpot respons på Env (clade A) i uge 36 (en måned efter rAd5 boosting)
36 uger
Alvorlige uønskede hændelser tilskrevet undersøgelsesbehandlinger
Tidsramme: 56 uger
Grad 3 eller 4 alvorlige bivirkninger relateret til undersøgelsesbehandlinger (raltegravir, maraviroc eller HIV-rekombinant Ad5-baseret vaccine)
56 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Robert L. Murphy

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC
Pfizer
Objectif Recherche Vaccins SIDA

Efterforskere

  • Studiestol: Robert Murphy, MD, Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2009

Først opslået (Skøn)

14. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EraMune02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med ART intensivering (raltegravir)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner