单倍相合 PBMC 移植治疗严重先天性贫血

• 纳入标准：

接受者（必须满足 5.1.1 中的一种疾病类别和 5.1.2 中的所有疾病类别）

5.1.1 疾病特异性

5.1.1.1 患有疾病相关发病率或死亡率高风险的镰状细胞病（HB SS、SC 或 SBeta(0)-thal）患者，定义为具有严重的终末器官损伤（A、B、C 或 D）或可能羟基脲 (E) 无法改善的可改变的并发症：

A. 中风定义为具有临床意义的神经系统事件，伴有脑 MRI 梗塞或需要长期输血治疗的脑动脉病；或者

B. 镰状细胞相关性肾功能不全，定义为肌酐水平大于或等于正常上限的 1.5 倍，肾活检符合镰状细胞肾病或肾病综合征或肌酐清除率低于 50mL/min 或需要腹膜或血液透析；或者

C. 肺动脉高压定义为基线时三尖瓣反流射流速度 (TRV) 大于或等于 2.5 m/s（无血管闭塞危象）；或者

D. 镰状肝病定义为基线时铁蛋白大于 1000mcg/L 或直接胆红素大于 0.4mg/dL 且血小板计数小于 250,000/μL（无血管闭塞危象）

E. 下列任何一种并发症：

-并发症：血管闭塞性危象；

有资格使用羟基脲*：去年至少住院 3 次。

有资格进行 HSCT：在接受最大耐受剂量的羟基脲时每年入院超过 1 次*

-并发症：急性胸部综合症

有资格使用羟基脲*：2 个先前的 ACS

有资格进行 HSCT：使用羟基脲时的任何 ACS*

*最大耐受剂量的羟基脲至少 6 个月

5.1.1.2 具有 2 级或 3 级铁过载的地中海贫血患者，由以下 2 项或更多项确定：

• 肝活检门脉纤维化
• 不充分的螯合史（定义为在第一次输血后 18 个月内开始并每周至少 5 天皮下给药 8-10 小时的去铁胺螯合未能保持足够的依从性）
• 肋软骨缘以下大于 2cm 的肝肿大

5.1.2 非疾病特异性：

5.1.2.1 年龄大于或等于 18 岁

5.1.2.2 可用的半相合亲属供体

5.1.2.3 能够理解并愿意签署知情同意书

5.1.2.4 负 β-HCG

排除标准：

收件人（以下任何一项将排除主题参与）

5.2.1 6/6 HLA 匹配，有或没有 ABO 次要错配同胞供体

5.2.2 ECOG 体能状态≥3

5.2.3 在开始预处理方案前一个月内出现不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药且临床症状进展）的证据。 发热或疑似轻微感染的患者应在开始预处理方案前等待症状消退。

5.2.4 与 PBSC 移植存活不相容的主要预期疾病或器官衰竭

5.2.5 怀孕或哺乳期

5.2.6 主要 ABO 不匹配

纳入标准：

捐赠者

5.3.1 半相合亲属供体

5.3.2 体重大于或等于 20 公斤（只要接受者和捐赠者之间的体重差异不超过能够在两次单采血液成分术中从捐赠者那里获得足够细胞剂量的合理可能性）

5.3.3 适合接受非格司亭 (G-CSF) 并提供外周血干细胞（血液计数和血压符合 DTM 标准）

5.3.4 无充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛病史，无中风病史）

5.3.4 能够理解并愿意签署知情同意书；征得未成年人同意

排除标准：

捐助者：（以下任何一项将排除捐助者参与）

5.4.1 怀孕或哺乳期

5.4.2 艾滋病毒阳性

5.4.3 血红蛋白 S 大于或等于 50%，或 beta

中间型地中海贫血