Haploidentisk PBMC-transplantation til svær medfødt anæmi

• INKLUSIONSKRITERIER:

Modtagere (skal opfylde én sygdomskategori i 5.1.1 og hele 5.1.2)

5.1.1 Sygdomsspecifik

5.1.1.1 Patienter med seglcellesygdom (HB SS, SC eller SBeta(0)-thal) med høj risiko for sygdomsrelateret morbiditet eller dødelighed, defineret ved at have alvorlig end-organskade (A, B, C eller D) eller potentielt modificerbare komplikationer, der ikke afhjælpes af hydroxyurinstof (E):

A. Slagtilfælde defineret som en klinisk signifikant neurologisk hændelse, der er ledsaget af et infarkt på cerebral MR eller cerebral arteriopati, der kræver kronisk transfusionsterapi; ELLER

B. Seglcelle-relateret nyreinsufficiens defineret ved et kreatininniveau større end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal og nyrebiopsi i overensstemmelse med seglcelle nefropati ELLER nefrotisk syndrom ELLER kreatininclearance mindre end 50 ml/min ELLER kræver hæmodialysal eller hæmodialysal; ELLER

C. Pulmonal hypertension defineret som trikuspidal regurgitant jethastighed (TRV) på mere end eller lig med 2,5 m/s ved baseline (uden vaso-okklusiv krise); ELLER

D. Seglhepatopati defineret som ENTEN ferritin større end 1000mcg/L ELLER direkte bilirubin større end 0,4 mg/dL OG trombocyttal mindre end 250.000/mikroL ved baseline (uden vaso-okklusiv krise)

E. Enhver af nedenstående komplikationer:

-Komplikation: Vaso-okklusive kriser;

Berettiget til hydroxyurinstof*: Mindst 3 hospitalsindlæggelser inden for det sidste år.

Berettiget til HSCT: Mere end 1 hospitalsindlæggelse om året under maksimal tolereret dosis hydroxyurinstof*

- Komplikation: Akut brystsyndrom

Berettiget til hydroxyurinstof*: 2 tidligere ACS

Berettiget til HSCT: enhver ACS, mens du er på hydroxyurinstof*

*hydroxyurinstof ved maksimal tolereret dosis i mindst 6 måneder

5.1.1.2 Patienter med thalassæmi, som har grad 2 eller 3 jernoverbelastning, bestemt af tilstedeværelsen af ​​2 eller flere af følgende:

• portal fibrose ved leverbiopsi
• utilstrækkelig chelationsanamnese (defineret som manglende opretholdelse af tilstrækkelig overensstemmelse med chelation med deferoxamin påbegyndt inden for 18 måneder efter den første transfusion og administreret subkutant i 8-10 timer mindst 5 dage hver uge)
• hepatomegali på mere end 2 cm under costochondral margin

5.1.2 Ikke-sygdomsspecifik:

5.1.2.1 Alder over eller lig med 18 år

5.1.2.2 Haploidentisk relativ donor tilgængelig

5.1.2.3 Evne til at forstå og villig til at underskrive et informeret samtykke

5.1.2.4 Negativ Beta-HCG

EXKLUSIONSKRITERIER:

Modtager (enhver af følgende vil udelukke emnet fra at deltage)

5.2.1 6/6 HLA-matchet med eller uden en ABO mindre mismatchet søskendedonor

5.2.2 ECOG-ydelsesstatus på 3 eller flere

5.2.3 Bevis på ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og progression af kliniske symptomer) inden for en måned før start af konditioneringsregimet. Patienter med feber eller mistanke om mindre infektion bør afvente, at symptomerne er løst, før konditioneringsbehandlingen påbegyndes.

5.2.4 Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra PBSC-transplantation

5.2.5 Gravid eller ammende

5.2.6 Større ABO mismatch

INKLUSIONSKRITERIER:

Donor

5.3.1 Haploidentisk relativ donor

5.3.2 Vægt større end eller lig med 20 kg (i det omfang vægtforskellen mellem modtager og donor ikke overstiger en rimelig sandsynlighed for at kunne opnå en passende celledosis fra donoren inden for to afereser)

5.3.3 Velegnet til at modtage filgrastim (G-CSF) og til at give perifere blodstamceller (blodtal og blodtryk inden for DTM-standarder)

5.3.4 Ingen historie med kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina, og ingen historie med slagtilfælde)

5.3.4 Evne til at forstå og villig til at underskrive et informeret samtykke; samtykke indhentet fra mindreårige

EXKLUSIONSKRITERIER:

Donor: (enhver af følgende vil udelukke donoren fra at deltage)

5.4.1 Gravid eller ammende

5.4.2 HIV-positiv

5.4.3 Hæmoglobin S større end eller lig med 50 procent eller beta

thalassæmi intermedia