Trapianto aploidentico di PBMC per gravi anemie congenite

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Destinatari (devono soddisfare una categoria di malattia in 5.1.1 e tutte in 5.1.2)

5.1.1 Malattia specifica

5.1.1.1 Pazienti con anemia falciforme (HB SS, SC o SBeta(0)-thal) ad alto rischio di morbilità o mortalità correlata alla malattia, definita da un grave danno d'organo (A, B, C o D) o potenzialmente complicanze modificabili non migliorate dall'idrossiurea (E):

A. Ictus definito come un evento neurologico clinicamente significativo accompagnato da un infarto alla RM cerebrale o arteriopatia cerebrale che richiede una terapia trasfusionale cronica; O

B. Insufficienza renale correlata all'anemia falciforme definita da un livello di creatinina maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale e biopsia renale coerente con nefropatia falciforme O sindrome nefrosica O clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min O che richiede peritoneale o emodialisi; O

C. Ipertensione polmonare definita come velocità del getto di rigurgito tricuspidale (TRV) maggiore o uguale a 2,5 m/s al basale (senza crisi vaso-occlusive); O

D. Epatopatia falciforme definita come SIA ferritina superiore a 1000 mcg/L OPPURE bilirubina diretta superiore a 0,4 mg/dL E conta piastrinica inferiore a 250.000/microL al basale (senza crisi vaso-occlusiva)

E. Una qualsiasi delle seguenti complicazioni:

-Complicanza: Crisi vaso-occlusive;

Idoneo per idrossiurea*: almeno 3 ricoveri ospedalieri nell'ultimo anno.

Idoneo per HSCT: Più di 1 ricovero ospedaliero all'anno durante la dose massima tollerata di idrossiurea*

-Complicanza: sindrome toracica acuta

Idoneo per idrossiurea*: 2 SCA precedenti

Idoneo per l'HSCT: qualsiasi SCA durante il trattamento con idrossiurea*

*idrossiurea alla massima dose tollerata per almeno 6 mesi

5.1.1.2 Pazienti con talassemia con sovraccarico di ferro di grado 2 o 3, determinato dalla presenza di 2 o più dei seguenti:

• fibrosi portale mediante biopsia epatica
• anamnesi di chelazione inadeguata (definita come incapacità di mantenere un'adeguata compliance alla chelazione con deferoxamina iniziata entro 18 mesi dalla prima trasfusione e somministrata per via sottocutanea per 8-10 ore almeno 5 giorni alla settimana)
• epatomegalia superiore a 2 cm al di sotto del margine costocondrale

5.1.2 Non specifico per malattia:

5.1.2.1 Età maggiore o uguale a 18 anni

5.1.2.2 Donatore parente aploidentico disponibile

5.1.2.3 Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato

5.1.2.4 Beta-HCG negativo

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Destinatario (una delle seguenti condizioni escluderebbe il soggetto dalla partecipazione)

5.2.1 HLA 6/6 compatibile con o senza un donatore di fratelli minori non corrispondenti ABO

5.2.2 Performance status ECOG di 3 o più

5.2.3 Evidenza di infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate (attualmente in trattamento con farmaci e progressione dei sintomi clinici) entro un mese prima dell'inizio del regime di condizionamento. I pazienti con febbre o sospetta infezione minore devono attendere la risoluzione dei sintomi prima di iniziare il regime di condizionamento.

5.2.4 Malattia prevedibile maggiore o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo trapianto di PBSC

5.2.5 Gravidanza o allattamento

5.2.6 Principali discrepanze Incaricati

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Donatore

5.3.1 Donatore parente aploidentico

5.3.2 Peso maggiore o uguale a 20 kg (a condizione che la differenza di peso tra ricevente e donatore non superi una ragionevole probabilità di poter ottenere una dose adeguata di cellule dal donatore entro due aferesi)

5.3.3 Idoneo a ricevere filgrastim (G-CSF) e a somministrare cellule staminali del sangue periferico (conta ematica e pressione arteriosa entro gli standard DTM)

5.3.4 Nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia o angina instabile e nessuna storia di ictus)

5.3.4 Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato; assenso ottenuto da minori

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Donatore: (una delle seguenti condizioni escluderebbe il donatore dalla partecipazione)

5.4.1 Gravidanza o allattamento

5.4.2 HIV positivo

5.4.3 Emoglobina S maggiore o uguale al 50 percento o beta

talassemia intermedia