Haploidentisk PBMC-transplantation för allvarliga medfödda anemier

• INKLUSIONSKRITERIER:

Mottagare (måste uppfylla en sjukdomskategori i 5.1.1 och alla 5.1.2)

5.1.1 Sjukdomsspecifik

5.1.1.1 Patienter med sicklecellssjukdom (HB SS, SC eller SBeta(0)-thal) med hög risk för sjukdomsrelaterad sjuklighet eller dödlighet, definierad av att de har allvarliga endorganskador (A, B, C eller D) eller potentiellt modifierbara komplikationer som inte åtgärdas av hydroxiurea (E):

A. Stroke definierad som en kliniskt signifikant neurologisk händelse som åtföljs av en infarkt på cerebral MRI eller cerebral arteriopati som kräver kronisk transfusionsterapi; ELLER

B. Sicklecellsrelaterad njurinsufficiens definierad av en kreatininnivå som är högre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normal och njurbiopsi förenlig med sicklecellsnefropati ELLER nefrotiskt syndrom ELLER kreatininclearance mindre än 50 ml/min ELLER kräver hemodialysal eller hemodialysal; ELLER

C. Pulmonell hypertoni definierad som trikuspidal regurgitant jethastighet (TRV) större än eller lika med 2,5 m/s vid baslinjen (utan vaso-ocklusiv kris); ELLER

D. Sickle-hepatopati definierad som ANTINGEN ferritin större än 1000 mcg/L ELLER direkt bilirubin större än 0,4 mg/dL OCH trombocytantal mindre än 250 000/mikroL vid baslinjen (utan vaso-ocklusiv kris)

E. Någon av nedanstående komplikationer:

-Komplikation: Vaso-ocklusiva kriser;

Kvalificerad för hydroxiurea*: Minst 3 sjukhusinläggningar under det senaste året.

Kvalificerad för HSCT: Mer än 1 sjukhusinläggning per år vid maximal tolererad dos av hydroxiurea*

-Komplikation: Akut bröstsyndrom

Kvalificerad för hydroxiurea*: 2 tidigare ACS

Kvalificerad för HSCT: vilken ACS som helst under hydroxyurea*

*hydroxiurea vid maximal tolererad dos i minst 6 månader

5.1.1.2 Patienter med talassemi som har järnöverskott av grad 2 eller 3, bestämt av närvaron av 2 eller fler av följande:

• portalfibros genom leverbiopsi
• otillräcklig kelationshistoria (definierad som misslyckande med att upprätthålla adekvat överensstämmelse med kelation med deferoxamin initierad inom 18 månader efter den första transfusionen och administrerad subkutant i 8-10 timmar minst 5 dagar varje vecka)
• hepatomegali mer än 2 cm under den kostokondrala marginalen

5.1.2 Icke-sjukdomsspecifik:

5.1.2.1 Ålder större än eller lika med 18 år

5.1.2.2 Haploidentisk relativ donator tillgänglig

5.1.2.3 Förmåga att förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke

5.1.2.4 Negativ beta-HCG

EXKLUSIONS KRITERIER:

Mottagare (något av följande skulle utesluta försökspersonen från att delta)

5.2.1 6/6 HLA-matchad med eller utan en ABO-mindre missmatchad syskondonator

5.2.2 ECOG-prestandastatus på 3 eller fler

5.2.3 Bevis på okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och progression av kliniska symtom) inom en månad innan konditioneringsregimen påbörjas. Patienter med feber eller misstänkt mindre infektion bör vänta på att symtomen försvinner innan konditioneringsregimen påbörjas.

5.2.4 Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från PBSC-transplantation

5.2.5 Gravid eller ammande

5.2.6 Stor ABO-felmatchning

INKLUSIONSKRITERIER:

Givare

5.3.1 Haploidentisk relativ donator

5.3.2 Vikt större än eller lika med 20 kg (i den mån viktskillnaden mellan mottagare och givare inte överstiger en rimlig sannolikhet för att kunna erhålla en adekvat celldos från givaren inom två afereser)

5.3.3 Lämplig för att få filgrastim (G-CSF) och att ge perifera blodstamceller (blodvärden och blodtryck inom DTM-standarder)

5.3.4 Ingen historia av kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina, och ingen historia av stroke)

5.3.4 Förmåga att förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke; samtycke från minderåriga

EXKLUSIONS KRITERIER:

Donator: (något av följande skulle utesluta donatorn från att delta)

5.4.1 Gravid eller ammande

5.4.2 HIV-positiv

5.4.3 Hemoglobin S större än eller lika med 50 procent, eller beta

talassemi intermedia