Haploidentisk PBMC-transplantasjon for alvorlig medfødt anemi

• INKLUSJONSKRITERIER:

Mottakere (må oppfylle én sykdomskategori i 5.1.1 og hele 5.1.2)

5.1.1 Sykdomsspesifikk

5.1.1.1 Pasienter med sigdcellesykdom (HB SS, SC eller SBeta(0)-thal) med høy risiko for sykdomsrelatert sykelighet eller dødelighet, definert ved å ha alvorlig endeorganskade (A, B, C eller D) eller potensielt modifiserbare komplikasjoner som ikke forbedres av hydroksyurea (E):

A. Hjerneslag definert som en klinisk signifikant nevrologisk hendelse som er ledsaget av et infarkt på cerebral MR eller cerebral arteriopati som krever kronisk transfusjonsterapi; ELLER

B. Sigdcelle-relatert nyreinsuffisiens definert av et kreatininnivå større enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal og nyrebiopsi forenlig med sigdcelle nefropati ELLER nefrotisk syndrom ELLER kreatininclearance mindre enn 50 ml/min ELLER som krever hemodialysal eller hemodialysal; ELLER

C. Pulmonal hypertensjon definert som trikuspidal regurgitant jethastighet (TRV) større enn eller lik 2,5 m/s ved baseline (uten vaso-okklusiv krise); ELLER

D. Sigdhepatopati definert som ENTEN ferritin større enn 1000mcg/L ELLER direkte bilirubin større enn 0,4 mg/dL OG blodplateantall mindre enn 250 000/mikroL ved baseline (uten vaso-okklusiv krise)

E. Enhver av komplikasjonene nedenfor:

-Komplikasjon: Vaso-okklusive kriser;

Kvalifisert for hydroksyurea*: Minst 3 sykehusinnleggelser det siste året.

Kvalifisert for HSCT: Mer enn 1 sykehusinnleggelse per år under maksimal tolerert dose av hydroksyurea*

-Komplikasjon: Akutt brystsyndrom

Kvalifisert for hydroksyurea*: 2 tidligere ACS

Kvalifisert for HSCT: enhver ACS mens du er på hydroksyurea*

*hydroksyurea ved maksimal tolerert dose i minst 6 måneder

5.1.1.2 Pasienter med talassemi som har grad 2 eller 3 jernoverbelastning, bestemt av tilstedeværelsen av 2 eller flere av følgende:

• portalfibrose ved leverbiopsi
• utilstrekkelig chelateringshistorie (definert som manglende opprettholdelse av tilstrekkelig overholdelse av chelering med deferoksamin initiert innen 18 måneder etter den første transfusjonen og administrert subkutant i 8-10 timer minst 5 dager hver uke)
• hepatomegali på mer enn 2 cm under costochondral margin

5.1.2 Ikke-sykdomsspesifikk:

5.1.2.1 Alder over eller lik 18 år

5.1.2.2 Haploidentisk relativ donor tilgjengelig

5.1.2.3 Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykke

5.1.2.4 Negativ beta-HCG

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Mottaker (noen av følgende vil ekskludere emnet fra å delta)

5.2.1 6/6 HLA-matchet med eller uten en ABO-mindre mismatchende søskendonor

5.2.2 ECOG-ytelsesstatus på 3 eller flere

5.2.3 Bevis på ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (tar for tiden medisiner og progresjon av kliniske symptomer) innen en måned før oppstart av kondisjoneringsregimet. Pasienter med feber eller mistenkt mindre infeksjon bør avvente symptomene før de starter kondisjoneringsregimet.

5.2.4 Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra PBSC-transplantasjon

5.2.5 Gravid eller ammende

5.2.6 Major ABO mismatch

INKLUSJONSKRITERIER:

Donor

5.3.1 Haploidentisk relativ giver

5.3.2 Vekt større enn eller lik 20 kg (i den grad vektforskjellen mellom mottaker og donor ikke overstiger en rimelig sannsynlighet for å kunne oppnå en tilstrekkelig celledose fra giveren innen to afereser)

5.3.3 Egnet til å motta filgrastim (G-CSF) og til å gi perifere blodstamceller (tall og blodtrykk innenfor DTM-standarder)

5.3.4 Ingen historie med kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina, og ingen historie med hjerneslag)

5.3.4 Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykke; samtykke innhentet fra mindreårige

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Giver: (noen av følgende vil utelukke giveren fra å delta)

5.4.1 Gravid eller ammende

5.4.2 HIV-positiv

5.4.3 Hemoglobin S større enn eller lik 50 prosent, eller beta

thalassemia intermedia