Greffe de PBMC haploidentique pour les anémies congénitales sévères

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Bénéficiaires (doivent remplir une catégorie de maladie en 5.1.1 et l'ensemble de 5.1.2)

5.1.1 Spécifique à la maladie

5.1.1.1 Patients atteints de drépanocytose (HB SS, SC ou SBêta(0)-thal) à haut risque de morbidité ou de mortalité liée à la maladie, définie par des lésions graves des organes cibles (A, B, C ou D) ou potentiellement complication(s) modifiable(s) non améliorée(s) par l'hydroxyurée (E) :

A. AVC défini comme un événement neurologique cliniquement significatif accompagné d'un infarctus à l'IRM cérébrale ou d'une artériopathie cérébrale nécessitant une thérapie transfusionnelle chronique ; OU

B. Insuffisance rénale drépanocytaire définie par un taux de créatinine supérieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale et une biopsie rénale compatible avec une néphropathie drépanocytaire OU un syndrome néphrotique OU une clairance de la créatinine inférieure à 50 mL/min OU nécessitant une péritonéale ou une hémodialyse ; OU

C. Hypertension pulmonaire définie par une vitesse du jet de régurgitation tricuspidienne (VTR) supérieure ou égale à 2,5 m/s au départ (sans crise vaso-occlusive) ; OU

D. Hépatopathie falciforme définie comme SOIT une ferritine supérieure à 1 000 mcg/L OU une bilirubine directe supérieure à 0,4 mg/dL ET une numération plaquettaire inférieure à 250 000/microL au départ (sans crise vaso-occlusive)

E. L'une des complications ci-dessous :

-Complication : crises vaso-occlusives ;

Admissible à l'hydroxyurée* : Au moins 3 hospitalisations au cours de la dernière année.

Admissible à la GCSH : plus d'une hospitalisation par an avec la dose maximale tolérée d'hydroxyurée*

-Complication : Syndrome thoracique aigu

Eligible à l'hydroxyurée* : 2 ACS antérieurs

Éligible à la HSCT : tout SCA sous hydroxyurée*

*hydroxyurée à dose maximale tolérée pendant au moins 6 mois

5.1.1.2 Patients atteints de thalassémie qui présentent une surcharge en fer de grade 2 ou 3, déterminée par la présence d'au moins 2 des éléments suivants :

• fibrose portale par biopsie hépatique
• antécédents de chélation inadéquats (définis comme l'incapacité à maintenir une observance adéquate de la chélation avec la déféroxamine initiée dans les 18 mois suivant la première transfusion et administrée par voie sous-cutanée pendant 8 à 10 heures au moins 5 jours par semaine)
• hépatomégalie supérieure à 2 cm sous la marge costochondrale

5.1.2 Non spécifique à une maladie :

5.1.2.1 Age supérieur ou égal à 18 ans

5.1.2.2 Donneur apparenté haploidentique disponible

5.1.2.3 Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé

5.1.2.4 Bêta-HCG négatif

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Destinataire (l'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation)

5.2.1 6/6 HLA-matched avec ou sans donneur ABO mineur frère/soeur incompatible

5.2.2 Statut de performance ECOG de 3 ou plus

5.2.3 Preuve d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prise actuelle de médicaments et progression des symptômes cliniques) dans le mois précédant le début du régime de conditionnement. Les patients présentant de la fièvre ou une suspicion d'infection mineure doivent attendre la résolution des symptômes avant de commencer le traitement de conditionnement.

5.2.4 Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie à la suite d'une greffe de PBSC

5.2.5 Enceinte ou allaitante

5.2.6 Discordance ABO majeure

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Donneur

5.3.1 Donneur apparenté haploidentique

5.3.2 Poids supérieur ou égal à 20 kg (dans la mesure où la différence de poids entre le receveur et le donneur n'excède pas une probabilité raisonnable de pouvoir obtenir du donneur une dose cellulaire adéquate en deux aphérèses)

5.3.3 Apte à recevoir du filgrastim (G-CSF) et à donner des cellules souches du sang périphérique (numération sanguine et tension artérielle selon les normes DTM)

5.3.4 Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive ou d'angor instable, et aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral)

5.3.4 Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé ; consentement obtenu de mineurs

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Donateur : (l'un des éléments suivants exclurait le donateur de la participation)

5.4.1 Enceinte ou allaitante

5.4.2 VIH positif

5.4.3 Hémoglobine S supérieure ou égale à 50 %, ou bêta

thalassémie intermédiaire