Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haploidentyczny przeszczep PBMC w przypadku ciężkich wrodzonych niedokrwistości

7 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Niemieloablacyjne haploidentyczne przeszczepienie prekursorowych komórek hematopoetycznych krwi obwodowej w leczeniu ciężkich wrodzonych niedokrwistości, w tym niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i talasemii beta

Tło:

Przeszczep szpiku kostnego (BMT), który obejmuje przeszczep komórek macierzystych szpiku dawcy, może wyleczyć niektóre wrodzone anemie. BMT zwykle obejmuje intensywne leczenie chemioterapią i promieniowaniem w celu zabicia nieprawidłowych komórek, co wpływa na wszystkie układy organizmu.

Osoby z niedokrwistością często mają uszkodzenia innych narządów, takich jak nerki, które mogą ulec dalszemu uszkodzeniu w wyniku chemioterapii. Tylko około 20 procent pacjentów ma w pełni dopasowanego dawcę, co sprawia, że ​​leczenie wielu osób z niedokrwistością jest niedostępne. Jednak 90 procent pacjentów może mieć dawcę w połowie dopasowanego, ale użycie dawcy w połowie dopasowanego zwiększa toksyczność BMT.

Cele:

Aby określić, czy badawcza BMT z w połowie dopasowanymi komórkami dawcy, promieniowaniem o niskiej intensywności, lekami immunosupresyjnymi i bez chemioterapii będzie skuteczna u pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową i talasemią beta.

Określenie skuteczności cyklofosfamidu, leku immunosupresyjnego, w zapobieganiu odrzuceniu komórek dawcy.

Uprawnienia:

Odbiorcami są osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano niedokrwistość sierpowatokrwinkową i beta-talasemię oraz których członek rodziny jest haploidentycznie (tj.

Dawcami są zdrowe osoby w wieku od 2 do 80 lat, które zostały uznane za odpowiednich dawców.

Projekt:

Dawcy zostaną poddani aferezie, która polega na pobraniu krwi z jednej żyły ramienia, przepuszczeniu jej przez maszynę usuwającą komórki macierzyste szpiku kostnego i zwróceniu pozostałej krwi przez żyłę w drugiej ręce. Dawcy otrzymają lek, który powoduje uwolnienie komórek macierzystych do krwioobiegu przed zabiegiem aferezy.

Biorcy zostaną poddani rutynowym badaniom fizycznym i laboratoryjnym, w tym pobraniu szpiku kostnego na początku badania. Po przeszczepie badania fizykalne i laboratoryjne będą odbywać się co tydzień lub dwa razy w tygodniu w przychodni. Biorcy będą badani co 6 miesięcy, począwszy od 100 dni po przeszczepie przez 5 lat.

Biorcy otrzymają niskodawkowe promieniowanie w dwóch zabiegach 1 i 2 dni przed przeszczepem. Zostaną również poddani terapii immunosupresyjnej alemtuzumabem i sirolimusem. Inny lek immunosupresyjny, cyklofosfamid, będzie w przyszłości podawany w razie potrzeby podgrupom biorców, aby zapobiec odrzuceniu komórek dawcy.

Odbiorcy otrzymają komórki macierzyste dawcy przez wcześniej wprowadzoną linię centralną. Proces trwa do 8 godzin.

W razie potrzeby biorcy otrzymają transfuzje krwi, aby zapobiec anemii i krwawieniom w okresie po przeszczepie. Mogą również otrzymywać dożylne antybiotyki, aby zapobiec infekcji.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Niemieloablacyjne allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) są obecnie badane w badaniach fazy I/II oceniających wszczepienie, skuteczność i toksyczność w wielu ośrodkach transplantacyjnych. Nasz stały protokół dla pacjentów z ciężką wrodzoną niedokrwistością, szczególnie niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) i dawcą rodzeństwa dopasowanym pod względem HLA, miał doskonałe wstępne wyniki. Żaden z pacjentów, którzy dokonali wszczepienia, nie miał zdarzeń związanych z sierpem ani żadnych dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Nie było znaczącej toksyczności związanej z reżimem kondycjonowania.

Naszym głównym ograniczeniem był brak rodzeństwa dawców dobranych pod względem HLA u większości pacjentów. Przeprowadziliśmy badanie, w którym pacjenci z ciężkim SCD, którym brakowało odpowiedniego dawcy, przeszli poszukiwanie dopasowanego niespokrewnionego dawcy lub dawcy pępowiny. Zdecydowanej większości pacjentów nie udało się znaleźć odpowiedniego alternatywnego dawcy. Dlatego staramy się opracować bezpieczny schemat niemieloablacyjny, który można zastosować w warunkach haploidentycznych, aby członkowie rodziny mogli służyć jako dawcy i znacznie rozszerzyć pulę dawców.

W tym protokole proponujemy przeszczep PBSC u pacjentów z SCD i talasemią, uważanych za obarczonych wysokim ryzykiem powikłań lub niekwalifikujących się do standardowego przeszczepu szpiku kostnego, z allogenicznymi komórkami macierzystymi krwi obwodowej od dawcy haploidentycznego, stosując nowy schemat immunosupresyjny bez mieloablacji w próbie w celu dalszego zmniejszenia zachorowalności/śmiertelności związanej z przeszczepami. Niemieloablacyjny schemat kondycjonowania o niskiej intensywności będzie się składał ze stosunkowo niskiej dawki promieniowania leczniczego, alemtuzumabu (Campath), sirolimusu (Rapamune) i cyklofosfamidu (Cytoxan) jako strategii zapewniającej odpowiednią immunosupresję, aby umożliwić wystarczające wszczepienie do remisji klinicznej przy niższym ryzyko rozwoju GVHD. Pełne limfocyty T, pochodzące od dawcy, PBSC mobilizowane czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) zostaną użyte do ustalenia rekonstytucji hematopoetycznej i limfoidalnej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest odsetek pacjentów, u których utrzymała się hemoglobina typu dawcy bez istotnej GVHD u pacjentów z SCD lub którzy są niezależni od transfuzji i bez istotnej GVHD u pacjentów z talasemią. Inne punkty końcowe obejmują stopień chimeryzmu dawcy-gospodarza niezbędny do długoterminowego przeżycia przeszczepu i złagodzenia choroby, częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD, częstość odrzucania przeszczepu, zachorowalność związaną z przeszczepem, a także przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 80 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Odbiorcy (muszą spełniać jedną kategorię choroby w 5.1.1 i wszystkie 5.1.2)

5.1.1 Specyficzne dla choroby

5.1.1.1 Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (HB SS, SC lub SBeta(0)-thal) z wysokim ryzykiem zachorowalności lub śmiertelności związanej z chorobą, zdefiniowanym jako ciężkie uszkodzenie narządów końcowych (A, B, C lub D) lub potencjalnie modyfikowalne powikłanie, którego nie złagodzi hydroksymocznik (E):

A. Udar zdefiniowany jako klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne, któremu towarzyszy zawał w MRI mózgu lub arteriopatia mózgowa wymagająca przewlekłej transfuzji krwi; LUB

B. Niewydolność nerek związana z sierpowatokrwinkową definiowana przez poziom kreatyniny większy lub równy 1,5-krotności górnej granicy normy i biopsji nerki, co odpowiada nefropatii sierpowatokrwinkowej LUB zespołowi nerczycowemu LUB klirensowi kreatyniny mniejszemu niż 50 ml/min LUB wymagającemu dializy otrzewnowej lub hemodializy; LUB

C. Nadciśnienie płucne definiowane jako wyjściowa prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRV) większa lub równa 2,5 m/s (bez przełomu naczyniowo-okluzyjnego); LUB

D. Hepatopatia sierpowata zdefiniowana jako stężenie ferrytyny powyżej 1000 μg/l LUB stężenie bilirubiny bezpośredniej powyżej 0,4 mg/dl ORAZ liczba płytek krwi poniżej 250 000/mikrol na początku badania (bez przełomu naczyniowo-okluzyjnego)

E. Którekolwiek z poniższych powikłań:

-Powikłania: kryzysy zamykające naczynia krwionośne;

Kwalifikujący się do hydroksymocznika*: Co najmniej 3 hospitalizacje w ciągu ostatniego roku.

Kwalifikujący się do HSCT: Więcej niż 1 hospitalizacja rocznie podczas stosowania maksymalnej tolerowanej dawki hydroksymocznika*

- Powikłania: zespół ostrej klatki piersiowej

Kwalifikujący się do hydroksymocznika*: 2 wcześniejsze OZW

Kwalifikujący się do HSCT: każdy OZW podczas stosowania hydroksymocznika*

*hydroksymocznik w maksymalnej tolerowanej dawce przez co najmniej 6 miesięcy

5.1.1.2 Pacjenci z talasemią, u których występuje przeciążenie żelazem stopnia 2 lub 3, określone na podstawie obecności 2 lub więcej z poniższych:

  • zwłóknienie wrotne przez biopsję wątroby
  • nieodpowiednia historia chelatacji (zdefiniowana jako brak odpowiedniego przestrzegania chelatacji deferoksaminą rozpoczętej w ciągu 18 miesięcy od pierwszej transfuzji i podawanej podskórnie przez 8-10 godzin co najmniej 5 dni w tygodniu)
  • hepatomegalia większa niż 2 cm poniżej brzegu żebrowo-chrzęstnego

5.1.2 Niespecyficzne dla choroby:

5.1.2.1 Wiek większy lub równy 18 lat

5.1.2.2 Dostępny haploidentyczny dawca krewny

5.1.2.3 Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody

5.1.2.4 Negatywny beta-HCG

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Odbiorca (każdy z poniższych wyklucza podmiot z udziału)

5.2.1 6/6 dopasowane pod względem HLA z nieletnim niedopasowanym dawcą rodzeństwa ABO lub bez niego

5.2.2 Stan sprawności ECOG 3 lub wyższy

5.2.3 Dowody niekontrolowanych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych (obecnie przyjmowane leki i postęp objawów klinicznych) w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego. Pacjenci z gorączką lub podejrzeniem lekkiej infekcji powinni poczekać na ustąpienie objawów przed rozpoczęciem leczenia kondycjonującego.

5.2.4 Przewidywana poważna choroba lub niewydolność narządowa uniemożliwiająca przeżycie po przeszczepie PBSC

5.2.5 Ciąża lub karmienie piersią

5.2.6 Poważna niezgodność PA

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Dawca

5.3.1 Haploidentyczny dawca krewny

5.3.2 Waga większa lub równa 20 kg (o ile różnica wagi między biorcą a dawcą nie przekracza rozsądnego prawdopodobieństwa uzyskania odpowiedniej dawki komórek od dawcy w ciągu dwóch aferez)

5.3.3 Zdolny do przyjmowania filgrastymu (G-CSF) i podawania komórek macierzystych krwi obwodowej (morfologia krwi i ciśnienie krwi w normach DTM)

5.3.4 Brak historii zastoinowej niewydolności serca lub niestabilnej dławicy piersiowej i bez historii udaru mózgu)

5.3.4 Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody; zgodę uzyskaną od małoletnich

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Dawca: (każdy z poniższych wyklucza dawcę z udziału)

5.4.1 Ciąża lub karmienie piersią

5.4.2 HIV pozytywny

5.4.3 Hemoglobina S większa lub równa 50 procent lub beta

talasemia pośrednia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Przeszczep PBSC bez cyklofosfamidu po przeszczepie (PT-Cy)
Przeszczep PBSC
alemtuzumab
Inne nazwy:
  • Kampata
syrolimus
Inne nazwy:
  • Rapamune
promieniowanie o niskiej dawce
Eksperymentalny: Kohorta 2
Przeszczep PBSC z cyklofosfamidem po przeszczepie 50 mg/kg (PT-Cy)
Przeszczep PBSC
alemtuzumab
Inne nazwy:
  • Kampata
syrolimus
Inne nazwy:
  • Rapamune
promieniowanie o niskiej dawce
cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: Kohorta 3
Przeszczep PBSC z 100 mg/kg cyklofosfamidu po przeszczepie (PT-Cy)
Przeszczep PBSC
alemtuzumab
Inne nazwy:
  • Kampata
syrolimus
Inne nazwy:
  • Rapamune
promieniowanie o niskiej dawce
cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • Cytoksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pacjenci z hemoglobiną typu dawcy
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów po przeszczepie z utrzymującą się hemoglobiną typu dawcy na elektroforezie hemoglobiny
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wartość chimeryczna wymagana do utrzymania przeżycia przeszczepu i normalności hematologicznej.
Ramy czasowe: Do roku 5

Określ poziom chimeryzmu wymagany do utrzymania przeżycia przeszczepu i prawidłowych parametrów hematologicznych. Normalność hematologiczną można zdefiniować jako: brak niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.

Stan chimeryczny pacjentów będzie mierzony w dniach +14 (lub kiedy osobnik zaczyna wszczepiać), +30, +60 i +100 oraz okresowo po dniu +100, za pomocą analizy mikrosatelitarnej krwi obwodowej.

Wszczepienie komórek dawcy oceniano za pomocą metod wykrywających informacyjne polimorfizmy w regionach, o których wiadomo, że zawierają krótkie powtórzenia tandemowe. Limfocyty T CD3+ krwi obwodowej i komórki mieloidalne CD14+CD15+ wyselekcjonowano do analizy za pomocą kulek immunomagnetycznych (Dynal).

Do roku 5
Liczba uczestników, u których rozwinęła się ostra GVHD stopni I, II, III, IV
Ramy czasowe: Dzień 100

Liczba uczestników, u których rozwinęła się ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia I, II, III, IV zgodnie z kryteriami CIMBTR dla etapów narządowych ostrej GVHD.

Oceny definiuje się jako:

Stopień I: Skóra = wysypka plamisto-grudkowa < 25% powierzchni ciała (BSA); Wątroba = Bilirubina całkowita 2-3 mg/dL; Dolny IG = wydalanie stolca/dzień wynosi 500-999 ml/dzień.

Stopień II: Skóra = wysypka na 25-50 procentach powierzchni ciała; Wątroba = Bilirubina całkowita 3,1-6,0 mg/dl; Dolny IG = biegunka 1001-1500 ml/dzień.

Stopień III: Skóra = Wysypka na >50% powierzchni ciała; Wątroba = Bilirubina całkowita 6,1 - 15,0 mg/dl; Dolny IG = Biegunka > 1500 ml/dzień.

Stopień IV: Skóra = uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy; Wątroba = Bilirubina całkowita >15 mg/dL; Dolny GI = Silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez.

GVHD stopnia I charakteryzuje się łagodną chorobą, GVHD stopnia II jako umiarkowaną, stopnia III jako ciężką, a stopień IV jako zagrażający życiu.

Dzień 100
Liczba uczestników, u których rozwinęła się ograniczona przewlekła GVHD
Ramy czasowe: Rok 5

Liczba przypadków uczestników, u których rozwinęła się ograniczona przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

Ograniczona choroba charakteryzuje się miejscowym zajęciem skóry i/lub objawami dysfunkcji wątroby.

Ograniczona choroba wiąże się z korzystnym wynikiem bez leczenia systemowego, podczas gdy pacjenci z rozległą chorobą mają niekorzystny wynik.

Rok 5
Liczba uczestników, którzy opracowali rozległą GVHD
Ramy czasowe: Rok 5

Liczba uczestników z rozległą, przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Rozległa przewlekła GVHD jest definiowana jako GVHD występująca po 100 dniu, która nie spełnia definicji ograniczonej przewlekłej GVHD.

Rozległa choroba objawia się uogólnionym zajęciem skóry lub miejscowym zajęciem skóry lub dysfunkcją wątroby oraz co najmniej jednym z następujących objawów:

  • Histologia wątroby wykazująca przewlekłe postępujące zapalenie wątroby, martwicę pomostową lub marskość wątroby
  • Zajęcie oka (test Schirmera z zwilżeniem poniżej 5 mm) (patrz „Diagnostyka i klasyfikacja zespołu Sjögrena”)
  • Zajęcie mniejszych gruczołów ślinowych lub błony śluzowej jamy ustnej (jak wykazano na próbce biopsji wargowej lub błony śluzowej)
  • Zajęcie jakiegokolwiek innego narządu docelowego
Rok 5
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od choroby
Ramy czasowe: Rok 5
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od choroby, zdefiniowana na podstawie: żywych i wolnych od ostrych powikłań związanych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.
Rok 5
Liczba uczestników Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Do roku 5
Liczba uczestników całkowitego przeżycia do roku 5
Do roku 5
Liczba uczestników z niepowodzeniem przeszczepu
Ramy czasowe: Do roku 5
Liczba uczestników z niepowodzeniem przeszczepu w roku 5. Niewydolność przeszczepu definiowana jest jako nawrót niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
Do roku 5
Liczba uczestników, u których wystąpiła śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników, u których wystąpiła śmiertelność związana z przeszczepem, zdefiniowana jako śmierć z przyczyn innych niż nawrót choroby (GVHD, toksyczność, infekcja, inne i nieznane przyczyny).
1 rok
Liczba uczestników przeszczepu komórek macierzystych, u których doszło do odrzucenia każdej dawki cyklofosfamidu po przeszczepie
Ramy czasowe: Rok 5
Liczba uczestników przeszczepu komórek macierzystych, u których wystąpiło odrzucenie przy każdej dawce cyklofosfamidu po przeszczepie. Ustal, czy po przeszczepie cyklofosfamid jest wymagany i czy zmniejszy częstość występowania i nasilenie niepowodzeń schematu leczenia.
Rok 5
Uczestnicy, którzy wszczepili lub odrzucili i rodzaj haploidentycznych dawców
Ramy czasowe: Do roku 5
Ustal, czy konkretni dawcy haploidentyczni (tj. rodzic kontra rodzeństwo kontra dziecko) zmniejszy częstość niepowodzeń schematu leczenia
Do roku 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Courtney D Fitzhugh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Przeszczep PBSC

Subskrybuj