Haploidentická transplantace PBMC pro těžké vrozené anémie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Příjemci (musí splňovat jednu kategorii onemocnění v 5.1.1 a všechny z 5.1.2)

5.1.1 Specifické pro onemocnění

5.1.1.1 Pacienti se srpkovitou anémií (HB SS, SC nebo SBeta(0)-thal) s vysokým rizikem morbidity nebo úmrtnosti související s nemocí, definovanou vážným poškozením koncových orgánů (A, B, C nebo D) nebo potenciálně modifikovatelné komplikace nezmírněné hydroxymočovinou (E):

A. Cévní mozková příhoda definovaná jako klinicky významná neurologická příhoda, která je doprovázena infarktem na cerebrální MRI nebo cerebrální arteriopatií vyžadující chronickou transfuzní terapii; NEBO

B. Renální insuficience související se srpkovitou anémií definovaná hladinou kreatininu vyšší nebo rovnou 1,5násobku horní hranice normálu a biopsií ledvin konzistentní se srpkovitou nefropatií NEBO nefrotickým syndromem NEBO clearance kreatininu nižší než 50 ml/min NEBO vyžadující peritoneální nebo hemodialýzu; NEBO

C. Plicní hypertenze definovaná jako trikuspidální regurgitační jet velocity (TRV) vyšší nebo rovna 2,5 m/s na začátku (bez vazookluzivní krize); NEBO

D. Srpkovitá hepatopatie definovaná jako BUĎ feritin vyšší než 1000 mcg/l NEBO přímý bilirubin vyšší než 0,4 mg/dl A počet krevních destiček nižší než 250 000/mikrol na začátku (bez vazookluzivní krize)

E. Jakákoli z níže uvedených komplikací:

-Komplikace: Vazookluzivní krize;

Způsobilé pro hydroxymočovinu*: Nejméně 3 hospitalizace v posledním roce.

Nárok na HSCT: Více než 1 hospitalizace ročně při maximální tolerované dávce hydroxyurey*

-Komplikace: Akutní hrudní syndrom

Vhodné pro hydroxymočovinu*: 2 předchozí ACS

Vhodné pro HSCT: jakýkoli ACS při užívání hydroxymočoviny*

*hydroxyurea v maximální tolerované dávce po dobu nejméně 6 měsíců

5.1.1.2 Pacienti s talasémií, kteří mají přetížení železem 2. nebo 3. stupně, určené přítomností 2 nebo více z následujících:

• portální fibróza jaterní biopsií
• neadekvátní chelační anamnéza (definovaná jako neudržování adekvátní kompliance s chelací deferoxaminem zahájeným do 18 měsíců od první transfuze a podávaným subkutánně po dobu 8-10 hodin alespoň 5 dní každý týden)
• hepatomegalie více než 2 cm pod kostochondrálním okrajem

5.1.2 Nespecifické pro onemocnění:

5.1.2.1 Věk vyšší nebo rovný 18 letům

5.1.2.2 Dostupný haploidentický relativní dárce

5.1.2.3 Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas

5.1.2.4 Negativní Beta-HCG

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Příjemce (kterýkoli z následujících by vyloučil subjekt z účasti)

5.2.1 6/6 HLA se shodou s nebo bez ABO menšího neshodného sourozeneckého dárce

5.2.2 Stav výkonu ECOG 3 nebo více

5.2.3 Důkaz o nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcích (v současné době užíváte léky a progrese klinických příznaků) během jednoho měsíce před zahájením přípravného režimu. Pacienti s horečkou nebo s podezřením na mírnou infekci by měli před zahájením přípravného režimu počkat na vymizení příznaků.

5.2.4 Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci PBSC

5.2.5 Těhotné nebo kojící

5.2.6 Velký nesoulad ABO

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dárce

5.3.1 Haploidentický relativní dárce

5.3.2 Hmotnost větší nebo rovna 20 kg (pokud hmotnostní rozdíl mezi příjemcem a dárcem nepřekračuje rozumnou pravděpodobnost, že bude možné získat od dárce přiměřenou dávku buněk během dvou aferéz)

5.3.3 Vhodné pro podávání filgrastimu (G-CSF) a pro podávání kmenových buněk periferní krve (krevní obraz a krevní tlak v rámci standardů DTM)

5.3.4 Bez anamnézy městnavého srdečního selhání nebo nestabilní anginy pectoris a bez anamnézy cévní mozkové příhody)

5.3.4 Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas; souhlas získaný od nezletilých

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dárce: (kterákoli z následujících možností by dárce vyloučila z účasti)

5.4.1 Těhotné nebo kojící

5.4.2 HIV pozitivní

5.4.3 Hemoglobin S vyšší nebo rovný 50 procentům, neboli beta

thalassemia intermedia