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중증 선천성 빈혈에 대한 Haploidentical PBMC 이식

2026년 4월 7일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

낫적혈구병 및 베타-지중해빈혈을 포함한 중증 선천성 빈혈에 대한 비골수파괴 일배체 말초혈액 동원 조혈전구세포 이식

배경:

기증자의 골수 줄기 세포를 이식하는 골수 이식(BMT)은 일부 선천성 빈혈을 치료할 수 있습니다. BMT는 일반적으로 신체의 모든 시스템에 영향을 미치는 비정상 세포를 죽이기 위해 화학 요법 및 방사선을 사용한 고강도 치료를 포함합니다.

빈혈이 있는 사람은 종종 신장과 같은 다른 기관에 손상을 입는데, 이는 화학 요법으로 인해 더 손상될 수 있습니다. 환자의 약 20%만이 완전히 일치하는 기증자를 가지고 있어 빈혈이 있는 많은 사람들을 치료할 수 없습니다. 그러나 환자의 90%는 반 일치 기증자를 가질 수 있지만 반 일치 기증자를 사용하면 BMT의 독성이 증가합니다.

목표:

절반 일치하는 기증자 세포, 저강도 방사선, 면역억제제 및 화학 요법이 없는 연구 BMT가 낫적혈구병 및 베타-지중해빈혈 환자에게 효과적인지 확인합니다.

공여자 세포의 거부반응을 예방하는 면역억제제인 사이클로포스파미드의 효과를 확인합니다.

적임:

수혜자는 낫적혈구병 및 베타-지중해빈혈 진단을 받았으며 일배체 일치(즉, 절반 일치) 조직 일치인 가족 구성원이 있는 18세 이상의 개인입니다.

기증자는 적합한 기증자로 확인된 2세에서 80세 사이의 건강한 개인입니다.

설계:

기증자는 한쪽 팔 정맥에서 혈액을 뽑아 골수 줄기 세포를 제거하는 기계에 통과시킨 다음 다른 쪽 팔의 정맥을 통해 나머지 혈액을 반환하는 성분채집술을 받게 됩니다. 기증자는 성분 채혈 절차 전에 줄기 세포가 혈류로 방출되도록 하는 약물을 받게 됩니다.

수혜자는 연구 시작 시 골수 샘플링을 포함하여 일상적인 신체 및 실험실 검사를 받게 됩니다. 이식 후 신체 및 실험실 검사는 외래 진료소에서 매주 또는 매주 2회 실시됩니다. 수혜자는 이식 후 100일부터 5년 동안 6개월마다 검사를 받게 됩니다.

수혜자는 이식 1일과 2일 전에 두 번의 치료로 저선량 방사선을 받게 됩니다. 그들은 또한 alemtuzumab과 sirolimus로 면역억제 요법을 받게 될 것입니다. 또 다른 면역억제제인 사이클로포스파마이드(cyclophosphamide)는 기증자 세포의 거부를 방지하기 위해 수용자의 하위 집합에 필요에 따라 미래에 제공될 것입니다.

수혜자는 이전에 삽입한 중심선을 통해 기증자 줄기 세포를 받게 됩니다. 이 과정은 최대 8시간이 소요됩니다.

수혜자는 이식 후 기간 동안 빈혈 및 출혈을 예방하기 위해 필요에 따라 수혈을 받게 됩니다. 그들은 또한 감염을 예방하기 위해 정맥 항생제를 투여받을 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

비골수파괴 동종 말초혈액 줄기세포(PBSC) 이식은 현재 여러 이식 센터에서 생착, 효능 및 독성을 평가하는 I/II상 시험에서 조사되고 있습니다. 중증 선천성 빈혈, 특히 낫적혈구병(SCD) 환자와 HLA가 일치하는 형제 기증자를 위한 당사의 진행 중인 프로토콜은 우수한 예비 결과를 보였습니다. 접목한 환자 중 낫 관련 사건이나 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없었습니다. 컨디셔닝 요법과 관련된 유의한 독성은 없었습니다.

우리의 주요 한계는 대부분의 환자에서 HLA 일치 형제 기증자가 부족하다는 것입니다. 우리는 적합한 기증자가 없는 중증 SCD 환자가 일치하는 비혈연 기증자 또는 탯줄 기증자를 찾는 연구를 수행했습니다. 대다수의 환자는 적절한 대체 공여자가 없는 것으로 나타났습니다. 따라서 우리는 가족 구성원이 기증자가 되어 기증자 풀을 크게 확장할 수 있도록 일배체적 환경에 적용할 수 있는 안전한 비골수파괴 요법을 개발하고자 합니다.

이 프로토콜에서 우리는 SCD 및 지중해빈혈 환자에서 PBSC 이식을 제안합니다. 표준 골수 이식으로 인한 합병증의 위험이 높거나 부적격한 것으로 간주되며, 일배체 기증자의 동종 말초 혈액 줄기 세포를 사용하여 골수절제 없이 새로운 면역억제 요법을 시도합니다. 이식 관련 이환율/사망률을 추가로 감소시키기 위해. 저강도 비골수파괴 컨디셔닝 요법은 치료 방사선에 대한 상대적으로 낮은 방사선량, Alemtuzumab(Campath), Sirolimus(Rapamune) 및 Cyclophosphamide(Cytoxan)로 구성되어 적절한 면역억제를 제공하여 임상적 완화를 위한 충분한 생착을 가능하게 하는 전략으로 GVHD 개발의 위험. T 세포 충만, 공여자 유래, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 동원 PBSC를 사용하여 조혈 및 림프구 재구성을 확립합니다.

이 연구의 1차 종료점은 SCD 환자의 경우 유의미한 GVHD 없이 기증자 유형 헤모글로빈이 유지되거나 지중해 빈혈 환자의 경우 수혈에 의존하지 않고 유의미한 GVHD가 없는 환자의 비율입니다. 다른 종점에는 장기 이식 생존 및 질병 개선에 필요한 기증자-숙주 키메라 현상의 정도, 급성 및 만성 GVHD 발생률, 이식 거부 발생률, 이식 관련 이환율, 무병 생존 및 전체 생존이 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

23

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

수혜자(5.1.1에서 하나의 질병 범주 및 5.1.2 모두를 충족해야 함)

5.1.1 특정 질병

5.1.1.1 심각한 말단 기관 손상(A, B, C 또는 D) 또는 잠재적 하이드록시우레아(E)로 개선되지 않는 수정 가능한 합병증:

A. 만성 수혈 요법을 필요로 하는 뇌 MRI의 경색 또는 뇌 동맥병증을 동반하는 임상적으로 유의한 신경학적 사건으로 정의되는 뇌졸중; 또는

B. 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 1.5배 이상으로 정의되고 낫적혈구 신병증 또는 신증후군 또는 크레아티닌 청소율이 50mL/분 미만이거나 복막 또는 혈액 투석이 필요한 신장 생검으로 정의되는 겸상 적혈구 관련 신부전; 또는

C. 기준선에서 2.5m/s 이상의 삼첨판 역류 제트 속도(TRV)로 정의되는 폐고혈압(혈관 폐쇄 위기 없음); 또는

D. 1000mcg/L 이상의 페리틴 또는 0.4mg/dL 이상의 직접 빌리루빈 및 베이스라인에서 250,000/microL 미만의 혈소판 수로 정의되는 낫 모양 간병증(혈관 폐쇄 위기 없음)

E. 다음 합병증 중 하나:

-합병증: 혈관 폐쇄성 위기;

하이드록시우레아*에 대한 적격: 작년에 최소 3번의 병원 입원.

조혈모세포이식 대상자: 최대 허용 용량의 수산화요소*를 복용하는 동안 연간 1회 이상의 병원 입원

-합병증: 급성 흉부 증후군

하이드록시우레아* 대상: 이전 ACS 2회

조혈모세포이식 적격: 수산화요소 사용 중 모든 ACS*

*최소 6개월 동안 최대 허용 용량의 수산화요소

5.1.1.2 다음 중 2개 이상이 존재하여 결정되는 등급 2 또는 3의 철 과부하가 있는 지중해빈혈 환자:

  • 간 생검에 의한 문맥 섬유증
  • 불충분한 킬레이트화 이력(최초 수혈 후 18개월 이내에 시작되고 매주 최소 5일 8-10시간 동안 피하 투여된 데페록사민으로 킬레이트화에 대한 적절한 순응도를 유지하지 못하는 것으로 정의됨)
  • 늑연골 가장자리 아래 2cm 이상의 간비대

5.1.2 비질병 특이적:

5.1.2.1 18세 이상의 연령

5.1.2.2 일배체 친족 기증자 이용 가능

5.1.2.3 정보에 입각한 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력

5.1.2.4 음성 베타-HCG

제외 기준:

대상자(다음 중 하나에 해당하는 경우 참여에서 제외됨)

5.2.1 ABO 미성년자 불일치 형제 기증자가 있거나 없는 6/6 HLA 일치

5.2.2 3 이상의 ECOG 수행 상태

5.2.3 컨디셔닝 요법을 시작하기 전 1개월 이내에 제어되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염의 증거(현재 약물을 복용하고 임상 증상의 진행). 열이 있거나 경미한 감염이 의심되는 환자는 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 증상이 해결될 때까지 기다려야 합니다.

5.2.4 PBSC 이식에서 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전

5.2.5 임신 또는 수유

5.2.6 주요 ABO 불일치

포함 기준:

기증자

5.3.1 일배체 친족 기증자

5.3.2 20kg 이상의 무게(수혜자와 기증자 사이의 무게 차이가 두 개의 성분채집 내에서 기증자로부터 적절한 세포 용량을 얻을 수 있는 합리적인 가능성을 초과하지 않는 한)

5.3.3 필그라스팀(G-CSF)을 받고 말초혈액 줄기세포를 주기에 적합(DTM 기준 내의 혈구 수 및 혈압)

5.3.4 울혈성 심부전 또는 불안정 협심증의 병력이 없고 뇌졸중의 병력이 없음)

5.3.4 정보에 입각한 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있는 능력 미성년자로부터 얻은 동의

제외 기준:

기증자: (다음 중 하나라도 기증자는 참여에서 제외됨)

5.4.1 임신 또는 수유

5.4.2 HIV 양성

5.4.3 헤모글로빈 S 50% 이상 또는 베타

지중해 빈혈 중간

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1
이식 후 시클로포스파미드(PT-Cy)가 없는 PBSC 이식
절차: PBSC 이식
PBSC 이식
의약품: 알렘투주맙
알렘투주맙
다른 이름들:
  • 캠프패스
의약품: 시롤리무스
시롤리무스
다른 이름들:
  • 라파뮨
절차: 저선량 조사
저선량 조사
실험적: 코호트 2
50 mg/kg 이식 후 시클로포스파미드(PT-Cy)를 사용한 PBSC 이식
절차: PBSC 이식
PBSC 이식
의약품: 알렘투주맙
알렘투주맙
다른 이름들:
  • 캠프패스
의약품: 시롤리무스
시롤리무스
다른 이름들:
  • 라파뮨
절차: 저선량 조사
저선량 조사
의약품: 사이클로포스파마이드
사이클로포스파마이드
다른 이름들:
  • 사이톡산
실험적: 코호트 3
100 mg/kg 이식 후 시클로포스파미드(PT-Cy)를 사용한 PBSC 이식
절차: PBSC 이식
PBSC 이식
의약품: 알렘투주맙
알렘투주맙
다른 이름들:
  • 캠프패스
의약품: 시롤리무스
시롤리무스
다른 이름들:
  • 라파뮨
절차: 저선량 조사
저선량 조사
의약품: 사이클로포스파마이드
사이클로포스파마이드
다른 이름들:
  • 사이톡산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
공여자형 헤모글로빈 환자
기간: 일년
헤모글로빈 전기영동에서 지속적인 기증자 유형 헤모글로빈으로 이식 후 환자의 비율
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 생존 및 혈액학적 정상성을 유지하는 데 필요한 키메라 값.
기간: 5학년까지

이식 생존 및 혈액학적 정상성을 유지하는 데 필요한 키메라 수준을 정의합니다. 혈액학적 정상성은 겸상 적혈구 질환이 없는 것으로 정의할 수 있습니다.

환자의 키메라 상태는 +14일(또는 피험자가 이식을 시작할 때), +30, +60 및 +100일에 그리고 +100일 이후 주기적으로 말초 혈액의 미세부수체 분석에 의해 측정됩니다.

기증자 세포의 생착은 짧은 탠덤 반복을 포함하는 것으로 알려진 영역에서 유익한 다형성을 검출하는 방법을 사용하여 평가되었습니다. 말초 혈액 CD3+ T 세포 및 CD14+CD15+ 골수 세포를 선택하여 면역자기 비드(Dynal)를 사용하여 분석하였다.
5학년까지
급성 GVHD 등급 I, II, III, IV가 발생한 참가자 수
기간: 100일

급성 이식 대 숙주 질환(GVHD) 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 장기 단계에 대한 CIMBTR 기준에 의해 정의된 등급 I, II, III, IV를 개발한 참가자 수.

등급은 다음과 같이 정의됩니다.

등급 I: 피부 = 체표면적(BSA)의 25% 미만인 황반구진 발진; 간 = 총 빌리루빈 2-3 mg/dL; 하부 GI = 대변 배출량/일은 500-999mL/일입니다.

등급 II: 피부 = 신체 표면적의 25-50%에 발진; 간 = 총 빌리루빈 3.1-6.0 mg/dL; 하부 GI = 설사 1001-1500mL/일.

등급 III: 피부 = 신체 표면의 >50%에 발진; 간 = 총 빌리루빈 6.1 - 15.0 mg/dL; 하부 GI = 설사 > 1500mL/일.

등급 IV: 피부 = 전신 홍피증 + 수포 형성; 간 = 총 빌리루빈 >15 mg/dL; 하부 GI = 장폐색을 동반하거나 동반하지 않는 심한 복통.

등급 I GVHD는 경미한 질병, 등급 II GVHD는 중등도, 등급 III은 중증, 등급 IV는 생명을 위협하는 것으로 특징지어집니다.
100일
제한된 만성 GVHD를 개발한 참가자 수
기간: 5학년

제한적 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 발병한 참가자의 발생률.

제한된 질병은 국부적인 피부 침범 및/또는 간 기능 장애의 증거를 특징으로 합니다.

제한된 질병은 전신 치료 없이 유리한 결과와 관련이 있는 반면 광범위한 질병 환자는 바람직하지 않은 결과를 보입니다.
5학년
광범위한 GVHD를 개발하는 참가자 수
기간: 5학년

광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 참가자 수. 광범위한 만성 GVHD는 제한된 만성 GVHD의 정의를 충족하지 않는 100일 이후 발생하는 GVHD로 정의됩니다.

광범위한 질병은 전신 피부 침범, 또는 국소 피부 침범 또는 간 기능 장애와 함께 다음 중 적어도 하나를 동반합니다.

  • 만성 진행성 간염, 가교 괴사 또는 간경변증을 보이는 간 조직학
  • 눈 침범(습윤 5mm 미만의 쉬르머 검사)("쇼그렌 증후군의 진단 및 분류" 참조)
  • 소타액선 또는 구강 점막 침범(입술 또는 점막 생검 표본에서 입증됨)
  • 다른 표적 기관의 침범
5학년
무병 생존 참가자 수
기간: 5학년
다음으로 정의된 무질병 생존 참가자 수: 낫적혈구병과 관련된 생존 및 무료 급성 합병증.
5학년
참가자 수 전체 생존
기간: 5학년까지
5년까지 전체 생존 참가자 수
5학년까지
이식 실패 참여자 수
기간: 5학년까지
5년차까지 이식 실패 참가자 수. 이식 실패는 겸상적혈구병의 재발로 정의됩니다.
5학년까지
이식 관련 사망을 경험한 참가자 수
기간: 1학년
재발 이외의 원인(GVHD, 독성, 감염, 기타 및 알려지지 않은 원인)으로 인한 사망으로 정의된 이식 관련 사망을 경험한 참가자 수.
1학년
각 이식 후 시클로포스파마이드 투여량에서 거부 반응을 경험한 줄기 세포 이식 참여자 수
기간: 5학년
이식 후 시클로포스파미드의 각 용량에서 거부반응을 경험한 줄기 세포 이식 참가자의 수. 이식 후 시클로포스파미드가 필요한지 여부를 결정하고 요법 실패의 발생률과 중증도를 줄일 수 있습니다.
5학년
생착 또는 거부한 참가자 및 일종 기증자의 유형
기간: 5학년까지
특정 일배체 기증자(즉, 부모 대 형제자매 대 자녀) 요법 실패의 발생률을 감소시킵니다.
5학년까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

수사관

  • 수석 연구원: Courtney D Fitzhugh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 12월 14일

기본 완료 (실제)

2018년 8월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 9월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 9월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 9월 15일

처음 게시됨 (추정된)

2009년 9월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 7일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 090225
  • 09-H-0225

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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