Trasplante de PBMC haploidénticas para anemias congénitas graves

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Receptores (deben cumplir con una categoría de enfermedad en 5.1.1 y todas las de 5.1.2)

5.1.1 Enfermedad específica

5.1.1.1 Pacientes con enfermedad de células falciformes (HB SS, SC o SBeta(0)-thal) con alto riesgo de morbilidad o mortalidad relacionada con la enfermedad, definida por tener daño grave en el órgano terminal (A, B, C o D) o potencialmente complicación(es) modificable(s) no mejorada(s) por hidroxiurea (E):

A. Accidente cerebrovascular definido como un evento neurológico clínicamente significativo que se acompaña de un infarto en la resonancia magnética cerebral o arteriopatía cerebral que requiere terapia de transfusión crónica; O

B. Insuficiencia renal relacionada con la anemia drepanocítica definida por un nivel de creatinina mayor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal y una biopsia renal compatible con nefropatía drepanocítica O síndrome nefrótico O aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min O que requiera hemodiálisis o peritoneal; O

C. Hipertensión pulmonar definida como velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo (TRV) mayor o igual a 2,5 m/s al inicio (sin crisis vasooclusiva); O

D. Hepatopatía falciforme definida como ferritina superior a 1000 mcg/L O bilirrubina directa superior a 0,4 mg/dL Y recuento de plaquetas inferior a 250 000/microL al inicio (sin crisis vasooclusiva)

E. Cualquiera de las siguientes complicaciones:

-Complicación: Crisis vaso-oclusivas;

Elegible para hidroxiurea*: Al menos 3 ingresos hospitalarios en el último año.

Elegible para HSCT: más de 1 hospitalización por año mientras recibe la dosis máxima tolerada de hidroxiurea*

-Complicación: Síndrome torácico agudo

Elegible para hidroxiurea*: 2 ACS previos

Elegible para HSCT: cualquier ACS mientras toma hidroxiurea*

*hidroxiurea a la dosis máxima tolerada durante al menos 6 meses

5.1.1.2 Pacientes con talasemia que tienen sobrecarga de hierro de grado 2 o 3, determinada por la presencia de 2 o más de los siguientes:

• fibrosis portal por biopsia hepática
• historial de quelación inadecuado (definido como el fracaso para mantener un cumplimiento adecuado con la quelación con deferoxamina iniciada dentro de los 18 meses posteriores a la primera transfusión y administrada por vía subcutánea durante 8-10 horas al menos 5 días a la semana)
• hepatomegalia de más de 2 cm por debajo del margen costocondral

5.1.2 No específicos de la enfermedad:

5.1.2.1 Edad mayor o igual a 18 años

5.1.2.2 Donante familiar haploidéntico disponible

5.1.2.3 Capacidad de comprensión y disposición a firmar un consentimiento informado

5.1.2.4 Beta-HCG negativo

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Destinatario (cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de participar)

5.2.1 6/6 HLA compatible con o sin un donante hermano menor no compatible ABO

5.2.2 Estado funcional ECOG de 3 o más

5.2.3 Evidencia de infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (tomar medicación actualmente y progresión de los síntomas clínicos) dentro de un mes antes de comenzar el régimen de acondicionamiento. Los pacientes con fiebre o sospecha de infección menor deben esperar la resolución de los síntomas antes de comenzar el régimen de acondicionamiento.

5.2.4 Enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante de CMSP

5.2.5 Embarazadas o lactantes

5.2.6 Mayor desajuste ABO

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Donante

5.3.1 Donante familiar haploidéntico

5.3.2 Peso mayor o igual a 20 kg (siempre que la diferencia de peso entre el receptor y el donante no supere una probabilidad razonable de poder obtener una dosis celular adecuada del donante en dos aféresis)

5.3.3 Apto para recibir filgrastim (G-CSF) y para administrar células madre de sangre periférica (recuentos sanguíneos y presión arterial dentro de los estándares DTM)

5.3.4 Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o angina inestable, y sin antecedentes de accidente cerebrovascular)

5.3.4 Capacidad de comprensión y disposición a firmar un consentimiento informado; consentimiento obtenido de menores

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Donante: (cualquiera de los siguientes excluiría al donante de participar)

5.4.1 Embarazadas o lactantes

5.4.2 VIH positivo

5.4.3 Hemoglobina S mayor o igual al 50 por ciento, o beta

talasemia intermedia