Гаплоидентичная трансплантация РВМС при тяжелых врожденных анемиях

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Получатели (должны соответствовать одной категории заболевания в 5.1.1 и всем 5.1.2)

5.1.1 Специфическое заболевание

5.1.1.1 Пациенты с серповидно-клеточной анемией (HB SS, SC или SBeta(0)-thal) с высоким риском связанной с заболеванием заболеваемости или смертности, определяемой наличием тяжелого поражения органов-мишеней (A, B, C или D) или потенциально модифицируемое(ые) осложнение(я), не облегчающееся гидроксимочевиной (E):

А. Инсульт, определяемый как клинически значимое неврологическое событие, которое сопровождается инфарктом на МРТ головного мозга или церебральной артериопатией, требующей постоянной трансфузионной терапии; ИЛИ

B. Связанная с серповидноклеточной анемией почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина, превышающим или равным в 1,5 раза верхней границе нормы, и биопсией почки, соответствующей серповидноклеточной нефропатии ИЛИ нефротическому синдрому ИЛИ клиренсу креатинина менее 50 мл/мин ИЛИ требующему перитонеального или гемодиализа; ИЛИ

C. Легочная гипертензия, определяемая как скорость струйной струи трикуспидальной регургитации (TRV), превышающая или равная 2,5 м/с на исходном уровне (без вазоокклюзионного криза); ИЛИ

D. Серповидная гепатопатия, определяемая как ЛИБО ферритин более 1000 мкг/л, ЛИБО прямой билирубин более 0,4 мг/дл И количество тромбоцитов менее 250 000/мкл на исходном уровне (без вазоокклюзионного криза)

E. Любое из следующих осложнений:

-Осложнение: вазоокклюзионные кризы;

Право на получение гидроксимочевины*: не менее 3 госпитализаций за последний год.

Право на ТГСК: более 1 госпитализации в год при приеме максимально переносимой дозы гидроксимочевины*

-Осложнение: острый грудной синдром

Приемлемо для гидроксимочевины*: 2 предшествующих ACS

Подходит для ТГСК: любой ОКС во время приема гидроксимочевины*

* гидроксимочевина в максимально переносимой дозе в течение не менее 6 месяцев

5.1.1.2 Пациенты с талассемией, у которых имеется перегрузка железом 2 или 3 степени, определяемая по наличию 2 или более из следующих признаков:

• портальный фиброз при биопсии печени
• неадекватная история хелатирования (определяемая как неспособность поддерживать адекватное соблюдение хелатирования дефероксамином, начатого в течение 18 месяцев после первой трансфузии и вводимого подкожно в течение 8-10 часов не менее 5 дней в неделю)
• гепатомегалия более чем на 2 см ниже реберно-хрящевого края

5.1.2 Не специфичные для заболевания:

5.1.2.1 Возраст больше или равен 18 годам

5.1.2.2 Наличие гаплоидентичного родственного донора

5.1.2.3 Способность понимать и желание подписать информированное согласие

5.1.2.4 Отрицательный бета-ХГЧ

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Получатель (любое из следующего исключает субъект из участия)

5.2.1 6/6 HLA-совместимость с донором-родственником, несовместимым по системе ABO, или без него

5.2.2 Статус производительности ECOG 3 или более

5.2.3 Доказательства неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов) в течение одного месяца до начала режима кондиционирования. Пациентам с лихорадкой или подозрением на легкую инфекцию следует дождаться исчезновения симптомов перед началом режима кондиционирования.

5.2.4 Предполагаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживаемостью после трансплантации PBSC

5.2.5 Беременные или кормящие

5.2.6 Значительное несоответствие ABO

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Донор

5.3.1 Гаплоидентичный родственный донор

5.3.2 Вес больше или равен 20 кг (при условии, что разница в весе между реципиентом и донором не превышает разумную вероятность возможности получить адекватную дозу клеток от донора в течение двух аферезов)

5.3.3 Подходит для приема филграстима (G-CSF) и введения стволовых клеток периферической крови (показатели крови и артериальное давление в пределах стандартов DTM)

5.3.4 Отсутствие в анамнезе застойной сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, а также инсульта в анамнезе)

5.3.4 Способность понимать и желание подписать информированное согласие; согласие, полученное от несовершеннолетних

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Донор: (любое из следующего исключает участие донора)

5.4.1 Беременные или кормящие

5.4.2 ВИЧ-положительный

5.4.3 Гемоглобин S больше или равен 50 процентам или бета

промежуточная талассемия