Haploidentieke PBMC-transplantatie voor ernstige congenitale anemie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Ontvangers (moeten voldoen aan één ziektecategorie in 5.1.1 en alle 5.1.2)

5.1.1 Ziektespecifiek

5.1.1.1 Patiënten met sikkelcelziekte (HB SS, SC of SBeta(0)-thal) met een hoog risico op ziektegerelateerde morbiditeit of mortaliteit, gedefinieerd door ernstige eindorgaanschade (A, B, C of D) of mogelijk aanpasbare complicatie(s) niet verbeterd door hydroxyurea (E):

A. Beroerte gedefinieerd als een klinisch significante neurologische gebeurtenis die gepaard gaat met een infarct op cerebrale MRI of cerebrale arteriopathie die chronische transfusietherapie vereist; OF

B. Sikkelcelgerelateerde nierinsufficiëntie gedefinieerd door een creatininespiegel hoger dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal en nierbiopsie consistent met sikkelcelnefropathie OF nefrotisch syndroom OF creatinineklaring minder dan 50 ml/min OF waarvoor peritoneale of hemodialyse nodig is; OF

C. Pulmonale hypertensie gedefinieerd als tricuspidalisregurgitatiestraalsnelheid (TRV) van meer dan of gelijk aan 2,5 m/s bij baseline (zonder vaso-occlusieve crisis); OF

D. Sikkelhepatopathie gedefinieerd als OFWEL ferritine hoger dan 1000 mcg/L OF direct bilirubine hoger dan 0,4 mg/dL EN bloedplaatjesaantal lager dan 250.000/microL bij baseline (zonder vaso-occlusieve crisis)

E. Een van de onderstaande complicaties:

-Complicatie: vaso-occlusieve crises;

Komt in aanmerking voor hydroxyurea*: Minstens 3 ziekenhuisopnames in het afgelopen jaar.

Komt in aanmerking voor HSCT: meer dan 1 ziekenhuisopname per jaar terwijl u de maximaal getolereerde dosis hydroxyurea* gebruikt

-Complicatie: acuut borstsyndroom

Geschikt voor hydroxyurea*: 2 voorafgaande ACS

Komt in aanmerking voor HSCT: elke ACS tijdens gebruik van hydroxyurea*

*hydroxyurea bij maximaal getolereerde dosis gedurende ten minste 6 maanden

5.1.1.2 Patiënten met thalassemie die ijzerstapeling van graad 2 of 3 hebben, bepaald door de aanwezigheid van 2 of meer van de volgende:

• portale fibrose door leverbiopsie
• ontoereikende geschiedenis van chelatie (gedefinieerd als het niet handhaven van adequate therapietrouw met deferoxamine, gestart binnen 18 maanden na de eerste transfusie en subcutaan toegediend gedurende 8-10 uur, ten minste 5 dagen per week)
• hepatomegalie van meer dan 2 cm onder de costochondrale marge

5.1.2 Niet-ziektespecifiek:

5.1.2.1 Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

5.1.2.2 Haploidentieke relatieve donor beschikbaar

5.1.2.3 Begrijpelijk en bereid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen

5.1.2.4 Negatieve bèta-HCG

UITSLUITINGSCRITERIA:

Ontvanger (elk van het volgende zou de proefpersoon uitsluiten van deelname)

5.2.1 6/6 HLA-gematcht met of zonder een ABO minor mismatched broer of zus donor

5.2.2 ECOG-prestatiestatus van 3 of meer

5.2.3 Bewijs van ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicijngebruik en progressie van klinische symptomen) binnen een maand voorafgaand aan het starten van het conditioneringsregime. Patiënten met koorts of een vermoedelijke lichte infectie moeten wachten op het verdwijnen van de symptomen voordat ze met het conditioneringsregime beginnen.

5.2.4 Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving na PBSC-transplantatie

5.2.5 Zwanger of lacterend

5.2.6 Grote ABO-mismatch

INSLUITINGSCRITERIA:

Donateur

5.3.1 Haploidentieke relatieve donor

5.3.2 Gewicht groter dan of gelijk aan 20 kg (voor zover het gewichtsverschil tussen ontvanger en donor niet groter is dan een redelijke kans om binnen twee afereses een adequate celdosis van de donor te krijgen)

5.3.3 Geschikt om filgrastim (G-CSF) te ontvangen en perifere bloedstamcellen te geven (bloedbeeld en bloeddruk binnen DTM-normen)

5.3.4 Geen voorgeschiedenis van congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris en geen voorgeschiedenis van een beroerte)

5.3.4 Vermogen om te begrijpen en bereid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen; toestemming verkregen van minderjarigen

UITSLUITINGSCRITERIA:

Donor: (elk van het volgende zou de donor uitsluiten van deelname)

5.4.1 Zwanger of lacterend

5.4.2 Hiv-positief

5.4.3 Hemoglobine S groter dan of gelijk aan 50 procent, of bèta

thalassemie intermedia