Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Haploidentikus PBMC transzplantáció súlyos veleszületett anémiák esetén

2026. április 7. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nem myeloablatív haploidentikus perifériás vér mobilizált hematopoietikus prekurzor sejttranszplantáció súlyos veleszületett anémiák esetén, beleértve a sarlósejtes betegséget és a béta-thalassaemiát

Háttér:

A csontvelő-transzplantáció (BMT), amely magában foglalja a donor csontvelői őssejtjeinek átültetését, képes néhány veleszületett vérszegénységet gyógyítani. A BMT rendszerint nagy intenzitású kemoterápiás kezelést és sugárzást foglal magában, hogy elpusztítsák az abnormális sejteket, ami a test minden rendszerét érinti.

A vérszegénységben szenvedők gyakran károsítanak más szerveket, például a veséket, amelyeket a kemoterápia tovább károsíthat. A betegek csak körülbelül 20 százalékának van teljes donora, így sok vérszegénységben szenvedő ember számára nem elérhető a kezelés. Azonban a betegek 90 százalékának lehet félig egyező donora, de egy félig egyező donor használata növeli a BMT toxicitását.

Célok:

Annak megállapítására, hogy a félig egyező donorsejtekkel, alacsony intenzitású sugárzással, immunszuppresszív gyógyszerekkel és kemoterápia nélkül végzett kutatási BMT hatékony lesz-e sarlósejtes analízisben és béta-talaszémiában szenvedő betegeknél.

A ciklofoszfamid, egy immunszuppresszív gyógyszer hatékonyságának meghatározása a donorsejtek kilökődésének megelőzésében.

Jogosultság:

A recipiensek olyan legalább 18 éves személyek, akiknél sarlósejtes betegséget és béta-thalassaemiát diagnosztizáltak, és akinek családtagja haploidentikus (azaz félegyezésű) szövetegyezés.

A donorok egészséges, 2 és 80 év közötti egyének, akiket megfelelő donornak találtak.

Tervezés:

A donorok aferézisen mennek keresztül, amelynek során vért szívnak ki az egyik kar vénájából, átvezetik egy gépen, amely eltávolítja a csontvelői őssejteket, és a maradék vért a másik kar vénáján keresztül visszavezetik. A donorok olyan gyógyszert kapnak, amely az őssejteket a véráramba juttatja az aferézis eljárás előtt.

A recipiensek rutin fizikai és laboratóriumi vizsgálatokon esnek át, beleértve a csontvelő-mintavételt a vizsgálat elején. A transzplantációt követően hetente vagy hetente kétszer fizikális és laboratóriumi vizsgálatokra kerül sor a járóbeteg szakrendelésen. A recipienseket a transzplantáció után 100 nappal kezdődően 6 havonta megvizsgálják 5 éven keresztül.

A recipiensek kis dózisú sugárzást kapnak két kezelésben 1 és 2 nappal a transzplantáció előtt. Immunszuppresszív terápiát is kapnak alemtuzumabbal és szirolimusszal. Egy másik immunszuppresszáns gyógyszert, a ciklofoszfamidot a jövőben szükség szerint adják a recipiensek alcsoportjainak, hogy megakadályozzák a donorsejtek kilökődését.

A recipiensek a donor őssejteket egy korábban behelyezett központi vezetéken keresztül kapják meg. A folyamat legfeljebb 8 órát vesz igénybe.

A recipiensek szükség szerint vérátömlesztést kapnak a vérszegénység és a vérzés megelőzése érdekében a transzplantáció utáni időszakban. Intravénás antibiotikumot is kaphatnak a fertőzés megelőzésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nem myeloablatív allogén perifériás vér őssejt (PBSC) transzplantációit jelenleg I/II fázisú vizsgálatokban vizsgálják, amelyek számos transzplantációs központban értékelik a beágyazódást, a hatékonyságot és a toxicitást. A súlyos veleszületett vérszegénységben, különösen a sarlósejtes anaemiában (SCD) szenvedő betegek és a HLA-egyeztetett testvérdonorok számára kidolgozott protokollunk kiváló előzetes eredményeket hozott. A beültetett betegek egyikében sem fordult elő sarlóval kapcsolatos események, vagy a graft versus host betegség (GVHD) bizonyítéka. Nem volt jelentős toxicitás a kondicionáló kezeléssel kapcsolatban.

Fő korlátunk az volt, hogy a betegek többségénél hiányoznak a HLA-val egyező testvérdonorok. Vizsgálatot végeztünk, amelyben olyan súlyos SCD-ben szenvedő betegeknél, akiknél nem volt megfelelő donor, nem rokon donort vagy köldökzsinór-donort kerestek. A betegek túlnyomó többségénél nem találtak megfelelő alternatív donort. Ezért arra törekszünk, hogy egy biztonságos, nem myeloablatív kezelési rendet dolgozzunk ki a haploidentikus környezetben, hogy a családtagok donorként szolgálhassanak, és jelentősen bővítsék a donorállományt.

Ebben a protokollban PBSC-transzplantációt javasolunk SCD-ben és thalassaemiában szenvedő betegeknél, akiknél nagy a kockázata a standard csontvelő-transzplantációból származó szövődmények kialakulásának, vagy amelyek nem alkalmasak arra, haploidentikus donortól származó allogén perifériás vér őssejtjeiből, új immunszuppresszív kezelési rendet alkalmazva myeloabláció nélkül. a transzplantációval összefüggő morbiditás/mortalitás további csökkentése érdekében. Az alacsony intenzitású, nem myeloablatív kondicionáló séma viszonylag alacsony sugárdózisból áll a terápiás sugárzáshoz, alemtuzumabból (Campath), szirolimuszból (Rapamune) és ciklofoszfamidból (Cytoxan) a megfelelő immunszuppresszió biztosítására, amely lehetővé teszi a megfelelő beágyazódást a klinikai remisszióhoz alacsonyabb szinten. a GVHD kialakulásának kockázata. T-sejttel teli, donor eredetű, granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) által mobilizált PBSC-t használnak a vérképző és limfoid rekonstitúció megállapítására.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akik tartós donor típusú hemoglobinnal rendelkeznek szignifikáns GVHD nélkül az SCD-ben szenvedő betegeknél, vagy akik transzfúziótól függetlenek és nem rendelkeznek jelentős GVHD-vel a talaszémiában szenvedő betegek esetében. További végpontok közé tartozik a donor-gazdaszervezet kimérizmus mértéke, amely szükséges a graft hosszú távú túléléséhez és a betegség enyhítéséhez, az akut és krónikus GVHD előfordulása, a graft kilökődésének gyakorisága, a transzplantációhoz kapcsolódó morbiditás, valamint a betegségmentes és teljes túlélés.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Recipiensek (az 5.1.1. és az 5.1.2. pont egyik betegségkategóriájának meg kell felelnie)

5.1.1 Betegségspecifikus

5.1.1.1 Sarlósejtes betegségben (HB SS, SC vagy SBeta(0)-thal) szenvedő betegek, akiknél magas a betegséggel összefüggő morbiditás vagy mortalitás kockázata, amelyet súlyos végszervkárosodás (A, B, C vagy D) vagy potenciálisan meghatároz módosítható szövődmény(ek), amelyeket a hidroxi-karbamid (E) nem enyhít:

A. A stroke klinikailag jelentős neurológiai eseményként definiálva, amelyet agyi MRI-vel végzett infarktus vagy krónikus transzfúziós kezelést igénylő agyi arteriopathia kísér; VAGY

B. Sarlósejtes veseelégtelenség, amelyet a normál felső határának 1,5-szeresénél nagyobb vagy azzal egyenlő kreatininszint határoz meg, és vesebiopszia, amely megfelel a sarlósejtes nephropathiának VAGY nephrosis szindrómának VAGY 50 ml/perc alatti kreatinin-clearance, VAGY peritoneális vagy hemodialízist igényel; VAGY

C. Pulmonális hipertónia, amelyet 2,5 m/s-nál nagyobb vagy egyenlő tricuspidalis regurgitáns sugársebességként (TRV) határoznak meg a kiinduláskor (vazookkluzív krízis nélkül); VAGY

D. Sarlós hepatopathia: VAGY 1000 mcg/l-nél nagyobb ferritin VAGY 0,4 mg/dl-nél nagyobb direkt bilirubin ÉS 250 000/mikroL-nél kisebb vérlemezkeszám a kiinduláskor (vazookkluzív krízis nélkül)

E. Az alábbi komplikációk bármelyike:

-Szövődmény: Vaso-okkluzív krízisek;

Hidroxi-karbamidra* jogosult: Legalább 3 kórházi felvétel az elmúlt évben.

HSCT-re jogosult: Évente 1-nél több kórházi felvétel a maximálisan tolerálható hidroxi-karbamid adag* mellett

-Szövődmény: Akut mellkasi szindróma

Hidroxi-karbamidra* jogosult: 2 korábbi ACS

Alkalmas HSCT-re: bármely ACS, amíg hidroxi-karbamidot kap*

*hidroxi-karbamid maximális tolerált dózisban legalább 6 hónapig

5.1.1.2 2. vagy 3. fokú vastúlterhelésben szenvedő thalassemiában szenvedő betegek, amelyet az alábbiak közül kettő vagy több megléte határoz meg:

  • portális fibrózis májbiopsziával
  • nem megfelelő kelátképző anamnézis (úgy definiálva, hogy az első transzfúziót követő 18 hónapon belül megkezdett és 8-10 órán keresztül szubkután beadott deferoxaminnal nem sikerült megfelelően fenntartani a kelátképzést, minden héten legalább 5 napon keresztül)
  • hepatomegalia több mint 2 cm-rel a costochondralis határ alatt van

5.1.2 Nem betegségspecifikus:

5.1.2.1 Életkor 18 évnél nagyobb vagy azzal egyenlő

5.1.2.2 Haploidentikus relatív donor elérhető

5.1.2.3 Képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást

5.1.2.4 Negatív béta-HCG

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Címzett (az alábbiak bármelyike ​​kizárja az alanyt a részvételből)

5.2.1 6/6 HLA-egyeztetett ABO kisebb nem egyező testvérdonorral vagy anélkül

5.2.2 ECOG teljesítmény állapota 3 vagy több

5.2.3 Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása) bizonyítéka a kondicionáló kezelés megkezdése előtt egy hónapon belül. Lázas vagy enyhe fertőzés gyanúja esetén a kondicionáló kezelés megkezdése előtt meg kell várniuk a tünetek megszűnését.

5.2.4. Súlyos várható betegség vagy szervi elégtelenség, amely összeegyeztethetetlen a PBSC-transzplantáció túlélésével

5.2.5 Terhes vagy szoptató

5.2.6 Jelentős ABO eltérés

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Donor

5.3.1 Haploidentikus rokon donor

5.3.2 20 kg-nál nagyobb vagy azzal egyenlő testtömeg (amennyiben a recipiens és a donor közötti súlykülönbség nem haladja meg annak ésszerű valószínűségét, hogy a donor megfelelő sejtdózist kapjon két aferézisen belül)

5.3.3 Alkalmas filgrasztim (G-CSF) fogadására és perifériás vér őssejtek adására (a vérkép és a vérnyomás a DTM szabványokon belül)

5.3.4 Nem fordult elő pangásos szívelégtelenség vagy instabil angina, és nem fordult elő stroke)

5.3.4 Képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást; kiskorúaktól kapott hozzájárulást

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Donor: (az alábbiak bármelyike ​​kizárja az adományozót a részvételből)

5.4.1 Terhes vagy szoptató

5.4.2 HIV-pozitív

5.4.3 Hemoglobin S legalább 50 százalék, vagy béta

thalassemia intermedia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
PBSC transzplantáció transzplantáció utáni ciklofoszfamid nélkül (PT-Cy)
Eljárás: PBSC transzplantáció
PBSC transzplantáció
Drog: Alemtuzumab
alemtuzumab
Más nevek:
  • Camppath
Drog: Sirolimus
szirolimusz
Más nevek:
  • Rapamune
Eljárás: Alacsony dózisú besugárzás
alacsony dózisú besugárzás
Kísérleti: 2. kohorsz
PBSC transzplantáció 50 mg/kg transzplantációs ciklofoszfamiddal (PT-Cy)
Eljárás: PBSC transzplantáció
PBSC transzplantáció
Drog: Alemtuzumab
alemtuzumab
Más nevek:
  • Camppath
Drog: Sirolimus
szirolimusz
Más nevek:
  • Rapamune
Eljárás: Alacsony dózisú besugárzás
alacsony dózisú besugárzás
Drog: Ciklofoszfamid
ciklofoszfamid
Más nevek:
  • Cytoxan
Kísérleti: 3. kohorsz
PBSC transzplantáció 100 mg/kg transzplantációs ciklofoszfamiddal (PT-Cy)
Eljárás: PBSC transzplantáció
PBSC transzplantáció
Drog: Alemtuzumab
alemtuzumab
Más nevek:
  • Camppath
Drog: Sirolimus
szirolimusz
Más nevek:
  • Rapamune
Eljárás: Alacsony dózisú besugárzás
alacsony dózisú besugárzás
Drog: Ciklofoszfamid
ciklofoszfamid
Más nevek:
  • Cytoxan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Donor típusú hemoglobinnal rendelkező betegek
Időkeret: 1 év
A transzplantációt követő betegek százalékos aránya tartós donor típusú hemoglobinnal hemoglobin-elektroforézisben
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kiméra érték, amely szükséges a graft túléléséhez és a hematológiai normális állapot fenntartásához.
Időkeret: 5. évig

Határozza meg a kimérizmus szintjét, amely a graft túléléséhez és a hematológiai normális állapot fenntartásához szükséges. A hematológiai normalitást a következőképpen határozhatjuk meg: sarlósejtes betegségtől mentes.

A betegek kiméra státuszát a +14. napon (vagy amikor az alany elkezd beültetni), a +30., +60. és +100. napon, valamint a +100. nap után időszakosan mérjük a perifériás vér mikroszatellit-analízisével.

A donorsejtek beültetését olyan módszerekkel értékelték, amelyek kimutatták az informatív polimorfizmusokat azokban a régiókban, amelyekről ismert, hogy rövid tandem ismétlődéseket tartalmaznak. A perifériás vérből származó CD3+ T-sejteket és CD14+CD15+ mieloid sejteket immunmágneses gyöngyök (Dynal) alkalmazásával szelektáltuk elemzésre.
5. évig
Akut GVHD I., II., III., IV. fokozatú résztvevők száma
Időkeret: 100. nap

Azon résztvevők száma, akiknél az akut graft vs. gazdabetegség (GVHD) I., II., III. és IV. fokozata alakult ki, az akut GVHD szervi szakaszaira vonatkozó CIMBTR-kritériumok szerint.

Az osztályzatok meghatározása a következő:

I. fokozat: Bőr = Makulopapuláris bőrkiütés < a testfelület (BSA) 25%-a; Máj = teljes bilirubin 2-3 mg/dl; Alsó GI = székletmennyiség/nap 500-999 ml/nap.

II. fokozat: Bőr = bőrkiütés a testfelület 25-50 százalékán; Máj = Összes Bilirubin 3,1-6,0 mg/dl; Alsó GI = hasmenés 1001-1500 ml/nap.

III. fokozat: Bőr = bőrkiütés a testfelület > 50%-án; Máj = összbilirubin 6,1-15,0 mg/dl; Alsó GI = hasmenés > 1500 ml/nap.

IV. fokozat: Bőr = generalizált eritroderma plusz bullosus képződés; Máj = összbilirubin >15 mg/dl; Alsó GI = Súlyos hasi fájdalom ileusszal vagy anélkül.

Az I. fokozatú GVHD-t enyhe betegségnek, a II. fokozatú GVHD-t közepesnek, a III. fokozatot súlyosnak és a IV. fokozatú életveszélyesnek minősítik.
100. nap
Korlátozott, krónikus GVHD-t kifejlesztő résztvevők száma
Időkeret: 5. év

Azon résztvevők előfordulási gyakorisága, akiknél korlátozott krónikus graft vs gazdabetegség (GVHD) alakult ki.

A korlátozott betegséget a bőr helyi érintettsége és/vagy májműködési zavar jelei jellemzik.

A korlátozott betegség szisztémás terápia nélkül kedvező eredménnyel jár, míg a kiterjedt betegségben szenvedő betegek kedvezőtlen kimenetelűek.
5. év
Azon résztvevők száma, akik kiterjedt GVHD-t fejlesztenek
Időkeret: 5. év

A kiterjedt, krónikus graft vs gazdabetegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma. Kiterjedt krónikus GVHD-nek minősül a 100. nap után bekövetkező GVHD, amely nem felel meg a korlátozott krónikus GVHD definíciójának.

Kiterjedt betegség vagy általános bőrérintettséggel, vagy helyi bőrérintettséggel vagy májműködési zavarral, valamint a következők legalább egyikével jár:

  • A májszövettan krónikus progresszív hepatitist, áthidaló nekrózist vagy cirrózist mutat
  • A szem érintettsége (Schirmer-teszt 5 mm-nél kisebb nedvesítéssel) (lásd "A Sjögren-szindróma diagnózisa és osztályozása")
  • Kisebb nyálmirigyek vagy szájnyálkahártya érintettsége (a szeméremajkak vagy nyálkahártya biopsziás mintáján)
  • Bármely más célszerv érintettsége
5. év
Betegségmentesen túlélő résztvevők száma
Időkeret: 5. év
Betegségmentesen túlélő résztvevők száma, a következőképpen definiálva: él és mentes a sarlósejtes betegséggel kapcsolatos akut szövődmények.
5. év
Résztvevők száma Teljes túlélés
Időkeret: 5. évig
A résztvevők teljes túlélése 5. évre
5. évig
A grafthiányos résztvevők száma
Időkeret: 5. évig
A graft elégtelenségben szenvedők száma 5. év szerint. A graft elégtelenségét a sarlósejtes betegség visszatérése határozza meg.
5. évig
A transzplantációval összefüggő halálozást átélt résztvevők száma
Időkeret: 1. év
Azon résztvevők száma, akik átültetéssel összefüggő mortalitást tapasztaltak, ami a relapszuson kívüli okokból (GVHD, toxicitás, fertőzés, egyéb és ismeretlen okok) okozott halálozást jelenti.
1. év
Azon őssejt-átültetésben résztvevők száma, akik kilökődést tapasztaltak a transzplantáció utáni ciklofoszfamid egyes adagjainál
Időkeret: 5. év
Azon őssejt-transzplantációs résztvevők száma, akik kilökődést tapasztaltak a transzplantáció utáni ciklofoszfamid egyes adagjainál. Határozza meg, hogy szükség van-e a transzplantáció után ciklofoszfamidra, és ez csökkenti a kezelési rend kudarcának előfordulását és súlyosságát.
5. év
A beoltott vagy elutasított résztvevők és a haploidentikus donorok típusa
Időkeret: 5. évig
Határozza meg, hogy bizonyos haploidentikus donorok (pl. szülő versus testvér versus gyermek) csökkenti a kezelési rend kudarcának előfordulását
5. évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Courtney D Fitzhugh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. december 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 15.

Első közzététel (Becsült)

2009. szeptember 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 090225
  • 09-H-0225

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel