Transplante haploidêntico de PBMC para anemias congênitas graves

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Destinatários (devem preencher uma categoria de doença em 5.1.1 e todas em 5.1.2)

5.1.1 Doença específica

5.1.1.1 Pacientes com doença falciforme (HB SS, SC ou SBeta(0)-thal) com alto risco de morbidade ou mortalidade relacionada à doença, definida por ter dano grave de órgão-alvo (A, B, C ou D) ou potencialmente complicação(ões) modificável(is) não melhorada(s) pela hidroxiureia (E):

A. AVC definido como um evento neurológico clinicamente significativo que é acompanhado por um infarto na ressonância magnética cerebral ou arteriopatia cerebral que requer terapia transfusional crônica; OU

B. Insuficiência renal falciforme definida por um nível de creatinina maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal e biópsia renal consistente com nefropatia falciforme OU síndrome nefrótica OU depuração de creatinina inferior a 50mL/min OU requerendo peritoneal ou hemodiálise; OU

C. Hipertensão pulmonar definida como velocidade do jato regurgitante tricúspide (TRV) maior ou igual a 2,5 m/s na linha de base (sem crise vaso-oclusiva); OU

D. Hepatopatia falciforme definida como ferritina superior a 1000mcg/L OU bilirrubina direta superior a 0,4 mg/dL E contagem de plaquetas inferior a 250.000/microL na linha de base (sem crise vaso-oclusiva)

E. Qualquer uma das complicações abaixo:

-Complicação: Crises vaso-oclusivas;

Elegível para hidroxiureia*: Pelo menos 3 internações hospitalares no último ano.

Elegível para HSCT: Mais de 1 internação hospitalar por ano durante o uso da dose máxima tolerada de hidroxiureia*

-Complicação: Síndrome Torácica Aguda

Elegível para hidroxiureia*: 2 ACS anteriores

Elegível para HSCT: qualquer SCA durante o uso de hidroxiureia*

*hidroxiureia na dose máxima tolerada por pelo menos 6 meses

5.1.1.2 Pacientes com talassemia com sobrecarga de ferro grau 2 ou 3, determinada pela presença de 2 ou mais dos seguintes:

• fibrose portal por biópsia hepática
• história de quelação inadequada (definida como falha em manter adesão adequada à quelação com deferoxamina iniciada dentro de 18 meses após a primeira transfusão e administrada por via subcutânea por 8-10 horas pelo menos 5 dias por semana)
• hepatomegalia maior que 2 cm abaixo da margem costocondral

5.1.2 Não específico da doença:

5.1.2.1 Idade maior ou igual a 18 anos

5.1.2.2 Doador parente haploidêntico disponível

5.1.2.3 Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado

5.1.2.4 Beta-HCG negativo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Destinatário (qualquer um dos seguintes excluiria o sujeito da participação)

5.2.1 6/6 HLA compatível com ou sem um doador irmão ABO incompatível menor

5.2.2 Status de desempenho ECOG de 3 ou mais

5.2.3 Evidência de infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas (atualmente tomando medicação e progressão dos sintomas clínicos) dentro de um mês antes de iniciar o regime de condicionamento. Pacientes com febre ou suspeita de infecção menor devem aguardar a resolução dos sintomas antes de iniciar o regime de condicionamento.

5.2.4 Doença antecipada grave ou falência de órgão incompatível com a sobrevivência de transplante de PBSC

5.2.5 Grávida ou lactante

5.2.6 Grande incompatibilidade ABO

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Doador

5.3.1 Doador parente haploidêntico

5.3.2 Peso maior ou igual a 20 kg (desde que a diferença de peso entre receptor e doador não exceda uma probabilidade razoável de conseguir obter uma dose celular adequada do doador em duas aféreses)

5.3.3 Apto para receber filgrastim (G-CSF) e para dar células-tronco do sangue periférico (hemogramas e pressão arterial dentro dos padrões DTM)

5.3.4 Sem história de insuficiência cardíaca congestiva ou angina instável e sem história de acidente vascular cerebral)

5.3.4 Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado; consentimento obtido de menores

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Doador: (qualquer um dos seguintes excluiria o doador de participar)

5.4.1 Grávida ou lactante

5.4.2 HIV positivo

5.4.3 Hemoglobina S maior ou igual a 50 por cento, ou beta

talassemia intermediária