皮内 Avotermin (Juvista) 重复递增剂量的安全性研究

该研究分为两个队列：A 和 B。队列 A 中的志愿者被分配到接受 50、100、500 和 1000ng/100μl/3mm 穿刺活检的四个剂量组之一。 志愿者按剂量递增的顺序依次分配。 在每个剂量组内，志愿者被进一步随机分配到亚组 a、b 或 c。 每个受试者接受四次 3 毫米打孔活组织检查，每只手臂两次，皮内注射 avotermin、安慰剂或不注射任何药物（标准护理）。

在第 0 天，在皮内注射阿伏特明、安慰剂或什么都不注射后，在局部麻醉下对每个受试者的一只手臂的内侧进行两次 3 毫米穿刺活检。 亚组 a 中的四名受试者接受 avotermin 一次穿刺活检，另一次接受安慰剂。 亚组 b 中的四名受试者接受了 avotermin 一次钻孔活检，而另一名受试者仅接受了标准护理。 亚组 c 中的一名受试者对一次活组织检查给予皮内安慰剂，而对另一名受试者仅给予标准护理。 24 小时后，进一步应用皮内阿伏特明、安慰剂或什么都不应用。

第 1 臂用作研究臂，第 2 臂用于安全程序。 然后受试者被随机分配到第 3 天或第 7 天返回进行前两次穿孔活组织检查的切除。 同时在第二只手臂上进行两次穿孔活检和相同的治疗方案。 这些在 24 小时后再次给药，并在第 10 天全部切除。

在确定队列 A 中所有剂量的安全性和耐受性后，新受试者被分配到队列 B。这些受试者按升序分配到将接受 1、10、50 和 100μg/100μl/3mm 穿刺活检的组，遵循与用于队列 A。仅在前三组达到第 10 天并分析安全数据后，才会将最终志愿者招募到 100μg 组。