Étude d'innocuité de doses répétées et croissantes d'avotermine intradermique (Juvista)
Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo (véhicule) et soins standard, randomisée, en groupes parallèles pour enquêter sur l'innocuité clinique, la tolérance, la pharmacocinétique systémique et la pharmacodynamique locale de concentrations répétées et croissantes de RN1001 intradermique chez des sujets masculins en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude a été divisée en deux cohortes : A et B. Les volontaires de la cohorte A ont été affectés à l'un des quatre groupes de doses recevant une biopsie à l'emporte-pièce de 50, 100, 500 et 1 000 ng/100 μl/3 mm. Les volontaires ont été assignés séquentiellement par ordre croissant de dose. Au sein de chaque groupe de dose, les volontaires ont ensuite été randomisés dans les sous-groupes a, b ou c. Chaque sujet devait recevoir quatre biopsies à l'emporte-pièce de 3 mm, deux sur chaque bras, et une injection intradermique d'avotermine, un placebo ou rien (soins standard).
Au jour 0, deux biopsies à l'emporte-pièce de 3 mm ont été administrées sous anesthésie locale à la face interne d'un bras de chaque sujet après injection intradermique d'avotermine, de placebo ou rien. Les quatre sujets du sous-groupe a ont reçu de l'avotermine pour une biopsie à l'emporte-pièce et un placebo pour l'autre. Les quatre sujets du sous-groupe b ont reçu de l'avotermine pour une biopsie à l'emporte-pièce et des soins standard uniquement pour l'autre. Le seul sujet du sous-groupe c a reçu un placebo intradermique pour une biopsie et des soins standard uniquement pour l'autre. 24 h plus tard, une nouvelle application d'avotermine intradermique, de placebo ou rien n'a été appliqué.
Alors que le bras 1 a été utilisé comme bras d'étude, le bras 2 a été utilisé pour les procédures de sécurité. Les sujets ont ensuite été randomisés pour revenir le jour 3 ou 7 pour l'excision des deux premières biopsies à l'emporte-pièce. En même temps, deux biopsies à l'emporte-pièce et le même régime de traitement ont été effectués sur le deuxième bras. Ceux-ci ont été dosés à nouveau 24 h plus tard et tous ont été excisés au jour 10.
Après avoir déterminé l'innocuité et la tolérance de toutes les doses dans la cohorte A, de nouveaux sujets ont été affectés à la cohorte B. Ceux-ci ont été répartis par ordre croissant dans les groupes qui recevraient 1, 10, 50 et 100 μg/100 μl/3 mm de biopsie à l'emporte-pièce, en suivant les mêmes procédures que ont été utilisés pour la cohorte A. Ce n'est qu'après que les trois premiers groupes ont atteint le jour 10 et que les données de sécurité ont été analysées que les volontaires finaux ont été recrutés dans le groupe 100 μg.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9XX
- Renovo Clinical Trials Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins sains et caucasiens
- Poids entre 60 et 150 kg et un IMC dans la fourchette autorisée pour leur taille selon l'indice de Quetelet (poids (kg)/taille (m) au carré. L'indice autorisé est compris entre 15 et 45 kg/m²
- Sujets qui ont des antécédents de chirurgie ou de blessure mineure et qui n'ont développé aucun signe de formation de cicatrice hypertrophique ou chéloïde
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant des signes de cicatrices hypertrophiques ou chéloïdes
- Sujets avec des tatouages ou des cicatrices antérieures dans les zones de biopsie
- Sujets présentant des signes de maladie cliniquement significative passée ou présente, en particulier des troubles de la coagulation, des affections à médiation immunitaire et des maladies de la peau et des allergies telles que l'eczéma
- Sujets ayant des antécédents d'allergies cliniquement significatives, en particulier d'hypersensibilité médicamenteuse à la lidocaïne ou d'allergie aux pansements chirurgicaux à utiliser dans cette étude
- Sujets présentant une anomalie cliniquement significative après examen des données de laboratoire préalables à l'étude et examen physique complet
- - Sujets qui prennent ou ont pris un médicament prescrit au cours des trois semaines précédant le jour 0 et en particulier des stéroïdes topiques ou systémiques, des anti-inflammatoires et des anticoagulants
- Sujets qui boivent plus de 28 unités d'alcool par semaine
- Sujets qui ont des preuves d'abus de drogues
- Sujets connus pour avoir ou avoir eu une hépatite sérique ou qui sont porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo (véhicule)
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Injection intradermique au moment de la biopsie et à nouveau 24 h plus tard
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Expérimental: Avotermine
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Injection intradermique, biopsie à l'emporte-pièce de 50 ng/100 μl/3 mm, une fois au moment de la biopsie et de nouveau 24 h plus tard
Autres noms:
Injection intradermique, biopsie à l'emporte-pièce de 100 ng/100 μl/3 mm, une fois au moment de la biopsie et de nouveau 24 h plus tard
Autres noms:
Injection intradermique, biopsie à l'emporte-pièce de 500 ng/100 μl/3 mm, une fois au moment de la biopsie et de nouveau 24 h plus tard
Autres noms:
Injection intradermique, biopsie à l'emporte-pièce de 1 000 ng/100 μl/3 mm, une fois au moment de la biopsie et de nouveau 24 h plus tard
Autres noms:
Injection intradermique, 1 μg/100 μl/biopsie à l'emporte-pièce de 3 mm, une fois au moment de la biopsie et de nouveau 24 h plus tard
Autres noms:
Injection intradermique, 10 μg/100 μl/biopsie à l'emporte-pièce de 3 mm, une fois au moment de la biopsie et de nouveau 24 h plus tard
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer l'innocuité et la tolérance locale de diverses doses d'avotermine (Juvista) injectées par voie intradermique à des volontaires masculins en bonne santé.
Délai: Jours 0 et 1 et 3 et 4 ou 7 et 8 en plus du jour 10. Un seul suivi post-essai a été effectué entre les jours 17-24.
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Jours 0 et 1 et 3 et 4 ou 7 et 8 en plus du jour 10. Un seul suivi post-essai a été effectué entre les jours 17-24.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la pharmacocinétique systémique de différentes doses d'avotermine (Juvista) injectées par voie intradermique.
Délai: Jours 0 et 1 et 3 et 4 ou 7 et 8, en plus du jour 10. Un seul suivi post-essai a été effectué entre les jours 17-24.
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Jours 0 et 1 et 3 et 4 ou 7 et 8, en plus du jour 10. Un seul suivi post-essai a été effectué entre les jours 17-24.
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Déterminer les effets histologiques (réépithélialisation et cicatrisation) de l'avotermine (Juvista) injectée par voie intradermique.
Délai: Jours 3, 7 et 10.
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Jours 3, 7 et 10.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael J Davies, Renovo
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RN1001-319-1001
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