Sicherheitsstudie zu wiederholten, eskalierenden Dosen von intradermalem Avotermin (Juvista)

Die Studie wurde in zwei Kohorten aufgeteilt: A und B. Freiwillige in Kohorte A wurden einer von vier Dosisgruppen zugeteilt, die 50, 100, 500 und 1000 ng/100 μl/3 mm Stanzbiopsie erhielten. Die Freiwilligen wurden der Reihe nach in der Reihenfolge aufsteigender Dosis zugeteilt. Innerhalb jeder Dosisgruppe wurden die Freiwilligen weiter randomisiert den Untergruppen a, b oder c zugeteilt. Jeder Proband erhielt vier 3-mm-Stanzbiopsien, zwei an jedem Arm, und eine intradermale Injektion von Avotermin, Placebo oder nichts (Standardversorgung).

Am Tag 0 wurden zwei 3-mm-Stanzbiopsien unter Lokalanästhesie an der Innenseite eines Arms jeder Person nach intradermaler Injektion von Avotermin, Placebo oder nichts verabreicht. Die vier Probanden in Untergruppe a erhielten Avotermin zu einer Stanzbiopsie und Placebo zu der anderen. Die vier Probanden in Untergruppe b erhielten Avotermin für eine Stanzbiopsie und Standardversorgung nur für die andere. Einem Probanden in Untergruppe c wurde bei einer Biopsie ein intradermales Placebo und bei der anderen nur die Standardbehandlung verabreicht. 24 h später erfolgte eine weitere Applikation von intradermalem Avotermin, Placebo oder nichts.

Während Arm 1 als Studienarm verwendet wurde, wurde Arm 2 für Sicherheitsverfahren verwendet. Die Probanden wurden dann randomisiert, um an Tag 3 oder 7 zur Exzision der ersten beiden Stanzbiopsien zurückzukehren. Gleichzeitig wurden am zweiten Arm zwei Stanzbiopsien und das gleiche Behandlungsregime durchgeführt. Diese wurden 24 h später erneut dosiert und alle wurden am 10. Tag exzidiert.

Nach der Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit aller Dosen in Kohorte A wurden neue Probanden Kohorte B zugeordnet. Diese wurden in aufsteigender Reihenfolge Gruppen zugeteilt, die 1, 10, 50 und 100 μg/100 μl/3 mm Stanzbiopsie nach denselben Verfahren erhalten würden wurden für Kohorte A verwendet. Erst nachdem die ersten drei Gruppen Tag 10 erreichten und die Sicherheitsdaten analysiert wurden, wurden die letzten Freiwilligen für die 100-μg-Gruppe rekrutiert.