Säkerhetsstudie av upprepade, eskalerande doser av intradermal avotermin (Juvista)
En dubbelblind, placebo- (fordon) och standardvårdskontrollerad, randomiserad, parallell gruppstudie för att undersöka klinisk säkerhet, tolerans, systemisk farmakokinetik och lokal farmakodynamik av upprepade, eskalerande koncentrationer av intradermalt RN1001 hos friska manliga försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien delades upp i två kohorter: A och B. Frivilliga i kohort A tilldelades en av fyra dosgrupper som fick 50, 100, 500 och 1000 ng/100 μl/3 mm stansbiopsi. Frivilliga tilldelades sekventiellt i ordning efter stigande dos. Inom varje dosgrupp randomiserades frivilliga ytterligare till undergrupp a, b eller c. Varje försöksperson var inställd på att få fyra 3 mm stansbiopsier, två på varje arm, och intradermal injektion av avotermin, placebo eller ingenting (standardvård).
På dag 0 administrerades två 3 mm stansbiopsier under lokalbedövning till den inre delen av en arm av varje individ efter intradermal injektion av avotermin, placebo eller ingenting. De fyra försökspersonerna i subgrupp a fick avotermin till en stansbiopsi och placebo till den andra. De fyra försökspersonerna i subgrupp b fick avotermin till en stansbiopsi och standardvård endast till den andra. Den ena patienten i subgrupp c administrerades med intradermal placebo till en biopsi och standardvård endast till den andra. 24 timmar senare applicerades ytterligare en applicering av intradermal avotermin, placebo eller ingenting.
Medan arm 1 användes som en studiearm, användes arm 2 för säkerhetsprocedurer. Försökspersonerna randomiserades sedan för att återvända på dag 3 eller 7 för excision av de två första stansbiopsierna. Samtidigt utfördes två stansbiopsier och samma behandlingsregim på den andra armen. Dessa doserades igen 24 timmar senare och alla skars ut på dag 10.
Efter att ha fastställt säkerheten och toleransen för alla doser i kohort A, tilldelades nya försökspersoner till kohort B. Dessa fördelades i stigande ordning till grupper som skulle få 1, 10, 50 och 100 μg/100 μl/3 mm stansbiopsi, enligt samma procedurer som användes för kohort A. Först efter att de tre första grupperna nått dag 10 och säkerhetsdata analyserats skulle de sista frivilliga rekryteras till 100μg-gruppen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M13 9XX
- Renovo Clinical Trials Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska, kaukasiska manliga försökspersoner
- Vikt mellan 60 och 150 kg och ett BMI inom det tillåtna intervallet för deras längd med hjälp av Quetelets index (vikt (kg)/höjd (m) i kvadrat. Det tillåtna indexet är mellan 15-45 kg/m i kvadrat
- Försökspersoner som har en tidigare historia av operation eller mindre skada och som inte har utvecklat några tecken på hypertrofisk eller keloid ärrbildning
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med tecken på hypertrofisk eller keloid ärrbildning
- Försökspersoner med tatueringar eller tidigare ärr i biopsiområdena
- Försökspersoner med bevis på någon tidigare eller nuvarande kliniskt signifikant sjukdom, särskilt koagulationsstörningar, immunmedierade tillstånd och hudsjukdomar och allergier som eksem
- Försökspersoner med en historia av kliniskt signifikanta allergier, särskilt läkemedelsöverkänslighet mot lignokain eller allergi mot kirurgiska förband som ska användas i denna studie
- Försökspersoner med någon kliniskt signifikant abnormitet efter granskning av laboratoriedata från förstudien och fullständig fysisk undersökning
- Försökspersoner som tar eller har tagit något förskrivet läkemedel under de tre veckorna före dag 0 och i synnerhet topikala eller systemiska steroider, antiinflammatoriska och antikoagulerande läkemedel
- Försökspersoner som dricker mer än 28 enheter alkohol per vecka
- Försökspersoner som har bevis för drogmissbruk
- Patienter som är kända för att ha eller haft serumhepatit eller som är bärare av hepatit B-ytantigenet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo (fordon)
|
Intradermal injektion vid tidpunkten för biopsi och igen 24 timmar senare
|
|
Experimentell: Avotermin
|
Intradermal injektion, 50ng/100μl/3mm stansbiopsi, en gång vid tidpunkten för biopsi och igen 24 timmar senare
Andra namn:
Intradermal injektion, 100ng/100μl/3mm stansbiopsi, en gång vid tidpunkten för biopsi och igen 24 timmar senare
Andra namn:
Intradermal injektion, 500ng/100μl/3mm stansbiopsi, en gång vid tidpunkten för biopsi och igen 24 timmar senare
Andra namn:
Intradermal injektion, 1000ng/100μl/3mm stansbiopsi, en gång vid tidpunkten för biopsi och igen 24 timmar senare
Andra namn:
Intradermal injektion, 1μg/100μl/3mm stansbiopsi, en gång vid tidpunkten för biopsi och igen 24 timmar senare
Andra namn:
Intradermal injektion, 10μg/100μl/3mm stansbiopsi, en gång vid tidpunkten för biopsi och igen 24 timmar senare
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att fastställa säkerheten och den lokala toleransen av olika dosnivåer av avotermin (Juvista) som injiceras intradermalt i friska frivilliga män.
Tidsram: Dag 0 och 1 och antingen 3 och 4 eller 7 och 8 förutom dag 10. En enda uppföljning efter försök gjordes mellan dagarna 17-24.
|
Dag 0 och 1 och antingen 3 och 4 eller 7 och 8 förutom dag 10. En enda uppföljning efter försök gjordes mellan dagarna 17-24.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma den systemiska PK för olika dosnivåer av avotermin (Juvista) som injiceras intradermalt.
Tidsram: Dag 0 och 1 och antingen 3 och 4 eller 7 och 8, förutom dag 10. En enda uppföljning efter försök gjordes mellan dagarna 17-24.
|
Dag 0 och 1 och antingen 3 och 4 eller 7 och 8, förutom dag 10. En enda uppföljning efter försök gjordes mellan dagarna 17-24.
|
|
För att bestämma de histologiska effekterna (återepitelisering och sårläkning) av avotermin (Juvista) som injiceras intradermalt.
Tidsram: Dag 3, 7 och 10.
|
Dag 3, 7 och 10.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael J Davies, Renovo
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RN1001-319-1001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .