Bezpečnostní studie opakovaných, eskalujících dávek intradermálního avoterminu (Juvista)

Studie byla rozdělena do dvou kohort: A a B. Dobrovolníci v kohortě A byli zařazeni do jedné ze čtyř dávkových skupin, které dostávaly biopsii 50, 100, 500 a 1000 ng/100 μl/3 mm. Dobrovolníci byli přidělováni postupně v pořadí vzestupné dávky. V rámci každé dávkové skupiny byli dobrovolníci dále randomizováni do podskupiny a, b nebo c. Každý subjekt byl nastaven tak, aby dostal čtyři 3mm biopsie, dvě na každou paži, a intradermální injekci avoterminu, placeba nebo nic (standardní péče).

V den 0 byly po intradermální injekci avoterminu, placeba nebo ničeho podány dvě biopsie 3mm punče v lokální anestezii do vnitřní strany jednoho ramene každého subjektu. Čtyři subjekty v podskupině a dostaly avotermin k jedné biopsii a placebo k druhé. Čtyři jedinci v podskupině b dostali avotermin k jedné biopsii a standardní péči pouze k druhému. Jednomu subjektu v podskupině c bylo podáváno intradermální placebo k jedné biopsii a standardní péče pouze k druhé. O 24 hodin později byla aplikována další aplikace intradermálního avoterminu, placeba nebo nic.

Zatímco rameno 1 bylo použito jako studijní rameno, rameno 2 bylo použito pro bezpečnostní procedury. Subjekty byly poté randomizovány, aby se vrátili 3. nebo 7. den pro excizi prvních dvou biopsií. Současně byly provedeny dvě punčové biopsie a stejný léčebný režim na druhé paži. Ty byly znovu dávkovány o 24 hodin později a všechny byly vyříznuty v den 10.

Po stanovení bezpečnosti a snášenlivosti všech dávek v kohortě A byli noví jedinci zařazeni do kohorty B. Ti byli vzestupně rozděleni do skupin, které by dostaly biopsii 1, 10, 50 a 100 μg/100 μl/3 mm, podle stejných postupů, které byly použity pro kohortu A. Teprve poté, co první tři skupiny dosáhly 10. dne a byla analyzována bezpečnostní data, byli koneční dobrovolníci zařazeni do skupiny se 100 μg.