慢性粒细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病研究
2011年4月25日 更新者：Bristol-Myers Squibb
达沙替尼 (BMS-354825) 在慢性粒细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病中的长期安全性和有效性
确定先前在 CA180-002 中接受过治疗的受试者接触达沙替尼的长期安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
本研究招募了患有费城染色体阳性 (Ph+) 慢性粒细胞白血病 (CML) 或 Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的参与者，这些参与者已证明对甲磺酸伊马替尼 (Gleevec) 具有血液学耐药性或不耐受性，并且已根据方案获得临床益处（研究者认为） CA180002。
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 既往根据 CA180-002 方案使用达沙替尼进行治疗，并根据研究者的意见获得临床益处
- 完成至少 3 个月的协议 CA180-002
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2（见附录 1）
- Ph+ 慢性、加速或急变期 CML 或 Ph+ ALL 的既往病史
排除标准：
- 不愿或不能在整个研究期间和研究后最多 12 周内使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女 (WOCBP)
- WOCBP 使用违禁的避孕方法
- 怀孕或哺乳的妇女
- 满足协议 CA180-002 中定义的停止治疗标准，其中包括：
- 撤回知情同意（受试者出于任何原因决定撤回）
- 研究者认为表明继续使用达沙替尼治疗不符合受试者最佳利益的任何临床不良事件、实验室异常或并发疾病
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被监禁或强制拘留
病史和并发疾病
- 严重的不受控制的医学疾病或活动性感染会损害患者接受方案治疗的能力；
- 3个月内不受控制的心绞痛
- 确诊或疑似先天性长 QT 综合征
- 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
- 进入前心电图的校正 QT(QTc) 间期延长（> 450 毫秒）
- 不受控制的高血压
- 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解或提供知情同意；
与 CML 无关的严重出血性疾病史，包括：
- 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
- 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
物理和实验室测试结果
- 总胆红素 ≥ 1.5 mg/dl
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 机构正常上限的 2 倍
- 血清肌酐≥正常机构上限的 1.5 倍
禁止的疗法和/或药物
患者目前服用的药物通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速的风险，包括：
- 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
- 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
- 红霉素、克拉霉素
- 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特
- 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪。
- 禁止使用抑制血小板功能的药物和任何非甾体抗炎药）或抗凝血剂，除非医疗监督员先前批准了 CA180-002 的例外情况。 服用阿那格雷治疗 CML 引起的血小板增多症的受试者符合本方案的条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达沙替尼
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片剂，口服，剂量范围从每天 50 毫克到总共 240 毫克，有以下 3 个时间表：
每天一次 (QD) 或每天两次 (BID) 给药，尽管剂量增加/减少到可用数据认为安全的水平，但受试者将接受治疗直到疾病进展，直到无法忍受/不可接受的毒性或直到受试者退出研究或停止研究的
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡、经历其他严重不良事件 (SAE)、不良事件 (AE) 和导致研究药物停药的 AE 的参与者人数。
大体时间：从研究开始到研究参与结束后最多 30 天。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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AE：任何新的不良医疗事件/原有医疗状况的恶化，无论是否与研究药物有关。
SAE：任何导致死亡的AE；有生命危险；导致持续/严重残疾/无能力；导致/延长了现有的住院治疗；是先天性异常/出生缺陷；或者是服用过量。
记录了因 AE 而中止研究的参与者。
这些数据与“参与者流”部分中的数据不同。
这是因为数据是在病例报告表的 2 个不同页面上收集的，并且没有进行核对。
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从研究开始到研究参与结束后最多 30 天。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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经历过药物相关 AE 和药物相关 SAE 的参与者人数。
大体时间：从研究开始到研究参与结束后最多 30 天。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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药物相关 AE 是与某些研究治疗相关的事件；可能;或可能或缺失。
与药物相关的 SAE 是那些与研究治疗有任何关系的事件。
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从研究开始到研究参与结束后最多 30 天。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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3-4 级血液学异常的参与者人数
大体时间：从研究开始到研究参与结束后最多 30 天。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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根据国家癌症研究所 (NCI) 通用毒性标准 (CTC) v3.0（1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 重度，4 级 = 危及生命）对异常进行分级。
3 级和 4 级标准如下： 血红蛋白：3 级：6.5 - <8.0g/dL，4 级：<6.5g/dL。
血小板：3级：25.0 - <50.0*10^9/L，4级：<25.0*10。
中性粒细胞绝对计数 (ANC)：3 级：0.5 - <1.0*10^9/L，4 级：<0.5*10^9/L。白细胞 (WBC)：3 级：1.0 - <2.0*10^ 9/L，4级：<1.0*10^9/L。
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从研究开始到研究参与结束后最多 30 天。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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3-4 级血清化学异常的参与者人数
大体时间：从研究开始到研究参与结束后最多 30 天。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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根据 NCI (CTC) v3.0 对异常进行分级（1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命）。
3 级和 4 级标准如下： 丙氨酸转氨酶 (ALT)： 3 级：5.0-20.0
* ULN（正常上限），4 级：>20.0 * ULN；钙：3级：6.0-<7.0或>12.5-13.5 mg/dL，4级：<0.6->13.5 mg/dL；胆红素：3 级：>3-10 * ULN，4 级：>10 * ULN；肌酐：3 级：>3.0-6.0 * ULN，4 级：>6.0 * ULN；白蛋白：3 级：<2g/dL（NCI CTC 未定义 4 级）；镁：3级：0.6-<0.8
或 >2.46-6.6mEq/L，
4 级：<0.6 或 >6.6mEq/L。
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从研究开始到研究参与结束后最多 30 天。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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剂量中断和剂量减少的参与者人数
大体时间：从研究开始到最终评估（长达 32.2 个月）。
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允许中断和减少剂量，以优化个体参与者的血液学、细胞遗传学和分子反应，同时维持和评估长期接触达沙替尼的安全性和耐受性。
剂量减少被定义为与先前剂量相比以较低水平施用剂量并且使得减少的剂量或较低的剂量至少连续给予4次。
在确定减少量时，剂量水平将与之前的非零剂量进行比较。
给药中断定义为连续 4 次完全不给药。
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从研究开始到最终评估（长达 32.2 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有完全血液学反应 (CHR) 的参与者人数
大体时间：研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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CHR 应满足以下所有标准： WBC <= 机构 ULN；主动降噪 >= 1000/mm^3 ;血小板<450 000/mm^3，外周血无原始细胞或早幼粒细胞；外周血中 < 5% 的骨髓细胞加上后幼粒细胞；外周血嗜碱性粒细胞<20%且无髓外受累（包括无肝大或脾大）。
CHR 只能在治疗开始后 14 天开始。
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研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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CHR 月数中位数（Kaplan Meier 方法）
大体时间：研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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CHR：WBC<=ULN（范围：9.29-12.5*10^3
c\uL); ANC >=1000/mm^3；血小板<450000/mm^3，外周血无原始细胞/早幼粒细胞；外周血<5% myelocytes+metamyelocytes;外周血嗜碱性粒细胞<20%且无髓外受累。
为慢性期参与者计算的持续时间，从满足 CHR 标准的第一天开始以月为单位计算，前提是他们在 4 周后得到确认，直到疾病进展、因疾病进展或死亡而停止治疗。
既没有因进展而停止，也没有进展或死亡的参与者在上次评估日期被审查。
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研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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具有主要细胞遗传学反应 (MCyR) 的参与者人数
大体时间：研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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细胞遗传学反应基于费城染色体阳性 (Ph+) 中期细胞在骨髓样本中处于中期的普遍性。
MCyR 定义为完全细胞遗传学反应 (CCyR) 的参与者人数：骨髓中期 0% Ph+ 细胞或部分细胞遗传学反应 (PCyR)：骨髓中期 >0% 至 35% Ph+ 细胞。
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研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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主要细胞遗传学反应 (MCyR) 的中位月数
大体时间：研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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MCyR：骨髓中期 0% Ph+ 细胞或部分细胞遗传学反应 (PCyR)：骨髓中期 Ph+ 细胞 >0% 至 35%。MCyR 的持续时间是针对最佳反应为 CCyR 或 CCyR 的慢性期参与者计算的PCyR。
从首次满足 CCyR 或 PCyR（先记录的状态）的时间测量标准到进展或死亡日期，以月为单位进行测量。
既没有进展也没有死亡的参与者在他们最后一次细胞遗传学评估的日期被审查。
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研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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具有最佳细胞遗传学反应的参与者人数
大体时间：研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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细胞遗传学反应基于骨髓样本中处于中期的细胞中 Ph+ 中期的普遍存在。
CCyR：骨髓中期 0% Ph+ 细胞，PCyR：骨髓中期 >0% 至 35% Ph+ 细胞，次要 CyR：骨髓中期 >35% 至 65% Ph+ 细胞，最小 CyR：>65 % 至 95% Ph+ 细胞处于骨髓中期且无 CyR：>95% 至 100% Ph+ 细胞处于骨髓中期。
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研究中止的预处理。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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无进展生存期 (PFS) 的中位数月数（Kaplan Meier 方法）
大体时间：研究中断的基线。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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独立放射学审查委员会 (IRRC) 使用修改后的世界卫生组织 (WHO) 标准来定义进行性疾病 (PD) 评估的随机化日期与疾病进展/因任何原因死亡的最早日期之间的间隔： >=25% 增加病灶直径乘积 (SOPD) 与研究期间记录的最小 SOPD 之和或任何非指标病灶进展/新病灶出现的总和。
如果没有进展/死亡，则使用最后一次肿瘤评估的日期。
对于没有进行研究中肿瘤评估且仍然活着的参与者，使用随机化日期。
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研究中断的基线。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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总生存期 (OS) 的中位数月数（Kaplan Meier 方法）
大体时间：研究中断的基线。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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总生存期定义为从基线到任何原因死亡的中位月数。
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研究中断的基线。中位暴露持续时间（研究时间）为 23.4 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年12月1日
初级完成 (实际的)
2008年9月1日
研究完成 (实际的)
2008年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月16日
首次发布 (估计)
2009年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年4月25日
最后验证
2011年4月1日
更多信息
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