Kronisk myelogen leukæmi eller Philadelphia kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi undersøgelse

Denne undersøgelse inkluderede deltagere med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+)kronisk myelogen leukæmi (CML) eller Ph+ akut lymfatisk leukæmi (ALL), som havde påvist hæmatologisk resistens eller intolerance over for imatinibmesylat (Gleevec) og havde oplevet klinisk fordel (efter investigators mening) på protokollen CA180002.

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Tidligere behandling med dasatinib på protokol CA180-002 og opnår klinisk fordel efter investigators mening
• Gennemført minimum 3 måneder på protokol CA180-002
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2 (se bilag 1)
• Tidligere historie med Ph+ kronisk, accelereret eller blastfase CML eller Ph+ ALL

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 12 uger efter undersøgelsen
• WOCBP bruger en forbudt præventionsmetode
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Opfyldte kriterierne som defineret i protokol CA180-002 for seponering af behandlingen, som omfatter:
• Tilbagetrækning af informeret samtykke (subjektets beslutning om at trække sig tilbage uanset årsag)
• Enhver klinisk uønsket hændelse, laboratorieabnormitet eller interkurrent sygdom, som efter investigatorens mening indikerer, at fortsat behandling med dasatinib ikke er i forsøgspersonens bedste interesse.
• Fængsling eller tvangsfængsling for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom

Sygehistorie og samtidige sygdomme

• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville svække patientens evne til at modtage protokolterapi;
• Ukontrolleret angina inden for 3 måneder
• Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
• Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
• Forlænget korrigeret QT(QTc)-interval på elektrokardiogram før indtræden (> 450 msek.)
• Ukontrolleret hypertension
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke;

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML, herunder:

  1. Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  2. Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)

Fysiske og laboratorietestresultater

• Total bilirubin ≥ 1,5 mg/dl
• alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≥ 2 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Serumkreatinin ≥ 1,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen

Forbudte terapier og/eller medicin

• Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder:

  • quinidin, procainamid, disopyramid
  • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • erythromyciner, clarithromycin
  • chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
  • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
• Medicin, der hæmmer trombocytfunktionen og ethvert ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel) eller antikoagulantia er forbudt, medmindre en tidligere undtagelse på CA180-002 er givet af den medicinske monitor. Personer, der tager anagrelid for trombocytose på grund af CML, er kvalificerede til denne protokol