Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kronisk myelogen leukemi eller Philadelphia kromosom positiv akutt lymfoblastisk leukemi studie

25. april 2011 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

Langsiktig sikkerhet og effekt av Dasatinib (BMS-354825) ved kronisk myelogen leukemi eller Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi hos personer som opplevde kliniske fordeler på protokoll CA180-002

For å bestemme langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av dasatinib-eksponering hos personer tidligere behandlet i CA180-002.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Denne studien inkluderte deltakere med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+)kronisk myelogen leukemi (CML) eller Ph+ akutt lymfatisk leukemi (ALL) som hadde vist hematologisk resistens eller intoleranse mot imatinibmesylat (Gleevec) og hadde erfart klinisk fordel (etter etterforskerens mening) på protokollen CA180002.

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Tidligere behandling med dasatinib på protokoll CA180-002 og mottar klinisk fordel etter utrederens mening
  • Fullført minimum 3 måneder på protokoll CA180-002
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (se vedlegg 1)
  • Tidligere historie med Ph+ kronisk, akselerert eller blastfase CML eller Ph+ ALL

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 12 uker etter studien
  • WOCBP bruker en forbudt prevensjonsmetode
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Oppfylte kriteriene som definert i protokoll CA180-002 for seponering av terapi som inkluderer:
  • Tilbaketrekking av informert samtykke (subjektets beslutning om å trekke seg uansett årsak)
  • Enhver klinisk uønsket hendelse, laboratorieavvik eller interkurrent sykdom som etter utforskerens mening indikerer at fortsatt behandling med dasatinib ikke er i pasientens beste interesse.
  • Fengsling eller tvangsfengsling for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom

Medisinsk historie og samtidige sykdommer

  • En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling;
  • Ukontrollert angina innen 3 måneder
  • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
  • Forlenget korrigert QT(QTc)-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke;

  • Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til KML, inkludert:

    1. Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
    2. Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)

Fysiske og laboratorietestfunn

  • Total bilirubin ≥ 1,5 mg/dl
  • alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≥ 2 ganger de institusjonelle øvre grensene for normalen
  • Serumkreatinin ≥ 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense

Forbudte terapier og/eller medisiner

  • Pasienter som for tiden tar medikamenter som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert:

    • kinidin, prokainamid, disopyramid
    • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • erytromyciner, klaritromycin
    • klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
    • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
  • Medisiner som hemmer blodplatefunksjonen og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) eller antikoagulantia er forbudt med mindre et tidligere unntak på CA180-002 ble gitt av den medisinske monitoren. Personer som tar anagrelid for trombocytose på grunn av KML er kvalifisert for denne protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dasatinib
Legemiddel: Dasatinib

Tabletter, orale, Doseringen varierer fra 50 mg til totalt 240 mg daglig med følgende 3 tidsplaner:

  • 5 dager på, 2 dager fri
  • 6 dager på, 1 dag fri
  • Kontinuerlig daglig dosering

Dosering én gang daglig (QD) eller to ganger daglig (BID), forsøkspersoner vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon til tross for eskalering/reduksjon av dose til nivået som anses som trygt av tilgjengelige data, inntil utålelig/uakseptabel toksisitet eller til forsøkspersonen trekker seg fra studien eller seponering. av studiet

Andre navn:
  • BMS-354825
  • Sprycel
  • Src Kinase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som døde, opplevde andre alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE) og AEer som førte til seponering av medikamenter.
Tidsramme: Fra studiestart til inntil 30 dager etter avsluttet studiedeltakelse. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
AE: alle nye uheldige medisinske hendelser/forverring av eksisterende medisinsk tilstand, enten relatert til studiemedisin eller ikke. SAE: enhver AE som resulterte i døden; var livstruende; resulterte i vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterte i/forlenget en eksisterende sykehusinnleggelse; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller var en overdose. Deltakere som avbrøt studien på grunn av AE ble registrert. Disse dataene skiller seg fra dataene i Deltakerflyt-delen. Dette er fordi dataene ble samlet inn på 2 forskjellige sider av saksrapportskjemaet og ikke ble avstemt.
Fra studiestart til inntil 30 dager etter avsluttet studiedeltakelse. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Antall deltakere som opplevde narkotikarelaterte bivirkninger og narkotikarelaterte SAEs.
Tidsramme: Fra studiestart til inntil 30 dager etter avsluttet studiedeltakelse. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Legemiddelrelaterte bivirkninger er de hendelsene som har en sammenheng med studieterapien til visse; sannsynlig; eller mulig eller mangler. Legemiddelrelaterte SAEs er de hendelsene som har et forhold til studieterapien.
Fra studiestart til inntil 30 dager etter avsluttet studiedeltakelse. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Antall deltakere med grad 3-4 hematologiske abnormiteter
Tidsramme: Fra studiestart til inntil 30 dager etter avsluttet studiedeltakelse. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Abnormiteter ble gradert i henhold til National Cancer Institute(NCI) Common Toxicity Criteria (CTC), v3.0 (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende). Grad 3 og 4 kriterier er som følger: Hemoglobin: Grad 3:6,5 - <8,0g/dL, Grade 4: <6,5g/dL. Blodplater: Grad 3: 25,0 - <50,0*10^9/L, Grade 4: <25,0*10. Absolutt nøytrofiltall (ANC): Grad 3: 0,5 - <1,0*10^9/L, Grade 4: <0,5*10^9/L. Hvite blodlegemer (WBC) : Grad 3: 1,0 - <2,0*10^ 9/L, klasse 4: <1,0*10^9/L.
Fra studiestart til inntil 30 dager etter avsluttet studiedeltakelse. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Antall deltakere med grad 3-4 serumkjemiavvik
Tidsramme: Fra studiestart til inntil 30 dager etter avsluttet studiedeltakelse. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Abnormiteter ble gradert i henhold til NCI (CTC), v3.0 (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende). Grad 3 og 4 kriterier er som følger: Alaninaminotransferase (ALT): Grad 3: 5.0-20.0 * ULN (øvre normalgrense), grad 4: >20,0 * ULN; Kalsium: Grad 3: 6,0-<7,0 eller >12,5-13,5 mg/dL, Grade 4: <0,6->13,5 mg/dL; Bilirubin: Grad 3: >3-10 * ULN, Grad 4: >10 * ULN; Kreatinin: Grad 3: >3,0-6,0 * ULN, grad 4: >6,0 * ULN; Albumin: Grad 3: <2g/dL (grad 4 ikke definert i NCI CTC); Magnesium: Grad 3: 0,6-<0,8 eller >2,46-6,6mEq/L, Grad 4: <0,6 eller >6,6mEq/L.
Fra studiestart til inntil 30 dager etter avsluttet studiedeltakelse. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Antall deltakere med doseavbrudd og dosereduksjoner
Tidsramme: Fra studiestart til sluttvurdering (inntil 32,2 måneder).
Doseavbrudd og -reduksjoner ble tillatt for å optimere individuelle deltakers hematologiske, cytogenetiske og molekylære respons samtidig som sikkerhet og tolerabilitet ved langtidseksponering for dasatinib ble opprettholdt og evaluert. En dosereduksjon er definert som administrering av en dose på et lavere nivå sammenlignet med tidligere dose og slik at redusert dose, eller en lavere dose, gis minst 4 påfølgende ganger. Ved bestemmelse av reduksjonene vil dosenivået bli sammenlignet med den forrige ikke-nulldosen. Doseavbrudd er definert som fullstendig utelatelse av dosering i 4 påfølgende ganger.
Fra studiestart til sluttvurdering (inntil 32,2 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig hematologisk respons (CHR)
Tidsramme: Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
CHR bør oppfylle alle følgende kriterier: WBC <= Institusjonell ULN; ANC >= 1000/mm^3 ; Blodplater < 450 000/mm^3, ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod; < 5 % myelocytter pluss metamyelocytter i perifert blod; basofiler i perifert blod < 20 % og ingen ekstramedullær involvering (inkludert ingen hepatomegali eller splenomegali). CHR kan starte kun 14 dager etter behandlingsstart.
Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Median antall måneder med CHR (Kaplan Meier-metoden)
Tidsramme: Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
CHR: WBC<=ULN (område: 9,29–12,5*10^3 c\uL); ANC >=1000/mm^3; Blodplater <450000/mm^3, ingen blaster/promyelocytter i perifert blod; <5 % myelocytter+metamyelocytter i perifert blod; basofiler i perifert blod <20 % og ingen ekstramedullær involvering. Varighet beregnet for deltakere i kronisk fase, målt i måneder fra første dag CHR-kriteriene er oppfylt, forutsatt at de bekreftes 4 uker senere, til sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd på grunn av progressiv sykdom eller død. Deltakere som verken slutter på grunn av progresjon, fremgang eller dør sensurert på datoen for siste vurdering.
Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Antall deltakere med stor cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Cytogenetiske responser er basert på prevalensen av Philadelphia kromosompositive (Ph+) metafaser blant celler i metafase på en benmargsprøve. MCyR er definert som antall deltakere med komplett cytogenetisk respons (CCyR): 0 % Ph+ celler i metafase i benmarg eller partiell cytogenetisk respons (PCyR): >0 % til 35 % Ph+ celler i metafase i benmarg.
Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Median antall måneder med stor cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
MCyR: 0 % Ph+ celler i metafase i benmarg eller partiell cytogenetisk respons (PCyR): >0 % til 35 % Ph+ celler i metafase i benmarg. Varigheten av MCyR ble beregnet for deltakere i kronisk fase hvis beste respons er enten CCyR eller PCyR. Den ble målt i måneder fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CCyR eller PCyR (avhengig av hvilken status som registreres først) til datoen for progresjon eller død. Deltakere som verken går videre eller dør, blir sensurert på datoen for deres siste cytogenetiske vurdering.
Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Antall deltakere med best cytogenetisk respons
Tidsramme: Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Cytogenetiske responser er basert på prevalensen av Ph+ metafaser blant celler i metafase på en benmargsprøve. CCyR: 0 % Ph+ celler i metafase i benmarg, PCyR: >0 % til 35 % Ph+ celler i metafase i benmarg, Minor CyR: >35 % til 65 % Ph+ celler i metafase i benmarg, Minimal CyR: >65 % til 95 % Ph+ celler i metafase i benmarg og ingen CyR: >95 % til 100 % Ph+ celler i metafase i benmarg.
Forbehandling for studieseponering. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Median antall måneder med progresjonsfri overlevelse (PFS) (Kaplan Meier-metoden)
Tidsramme: Utgangspunkt for studieavbrudd. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Intervall mellom randomiseringsdato og tidligste dato for sykdomsprogresjon/død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert av Independent Radiology Review Committee (IRRC) ved å bruke endrede kriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO) for å definere progressiv sykdom (PD): >=25 % økning i summen av produkter av diametre (SOPD) av lesjoner sammenlignet med minste SOPD registrert for studieperioden eller progresjon av enhver ikke-indekslesjon/opptreden av ny lesjon. Hvis ingen progresjon/død, dato for siste tumorvurdering brukt. For deltakere som ikke hadde noen tumorvurderinger under studien og fortsatt var i live, ble randomiseringsdato brukt.
Utgangspunkt for studieavbrudd. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Median antall måneder med total overlevelse (OS) (Kaplan Meier-metoden)
Tidsramme: Utgangspunkt for studieavbrudd. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.
Total overlevelse ble definert som gjennomsnittlig antall måneder fra baseline til død uansett årsak.
Utgangspunkt for studieavbrudd. Median varighet av eksponering (studietid) var 23,4 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2009

Først lagt ut (Anslag)

17. september 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. april 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2011

Sist bekreftet

1. april 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA180-039

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere