Chronische myeloische Leukämie oder Philadelphia-Chromosom-positive akute lymphoblastische Leukämie-Studie

In diese Studie wurden Teilnehmer mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) chronischer myeloischer Leukämie (CML) oder Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) aufgenommen, die eine hämatologische Resistenz oder Intoleranz gegenüber Imatinibmesylat (Gleevec) gezeigt und einen klinischen Nutzen (nach Meinung des Prüfers) im Protokoll erfahren hatten CA180002.

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Vorherige Behandlung mit Dasatinib gemäß Protokoll CA180-002 und klinischer Nutzen nach Meinung des Prüfarztes
• Mindestens 3 Monate nach Protokoll CA180-002 abgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2 (siehe Anhang 1)
• Vorgeschichte von Ph+ chronischer, akzelerierter oder Blastenphase CML oder Ph+ ALL

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 12 Wochen nach der Studie anzuwenden
• WOCBP mit einer verbotenen Verhütungsmethode
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Erfüllte die im Protokoll CA180-002 definierten Kriterien für den Abbruch der Therapie, einschließlich:
• Widerruf der Einverständniserklärung (Entscheidung des Probanden, aus irgendeinem Grund zurückzuziehen)
• Alle klinischen unerwünschten Ereignisse, Laboranomalien oder interkurrenten Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes darauf hindeuten, dass die Fortsetzung der Behandlung mit Dasatinib nicht im besten Interesse des Patienten ist
• Freiheitsentzug oder Zwangshaft zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit

Anamnese und Begleiterkrankungen

• Eine schwere unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten;
• Unkontrollierte Angina innerhalb von 3 Monaten
• Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom
• Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
• Verlängertes korrigiertes QT(QTc)-Intervall im EKG vor Eintritt (> 450 ms)
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde;

• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu CML, einschließlich:

  1. Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
  2. Diagnose einer erworbenen Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)

Physische und Labortestbefunde

• Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dl
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2-mal die institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Serum-Kreatinin ≥ 1,5-mal die institutionellen Obergrenzen des Normalwerts

Verbotene Therapien und/oder Medikamente

• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, von denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko haben, Torsades de Pointes zu verursachen, einschließlich:

  • Chinidin, Procainamid, Disopyramid
  • Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid
  • Erythromycine, Clarithromycin
  • Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid
  • Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin.
• Medikamente, die die Blutplättchenfunktion hemmen, und alle nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente) oder Antikoagulanzien sind verboten, es sei denn, der medizinische Monitor hat zuvor eine Ausnahme zu CA180-002 erteilt. Patienten, die Anagrelid wegen Thrombozytose aufgrund von CML einnehmen, sind für dieses Protokoll geeignet