Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chronická myeloidní leukémie nebo studie akutní lymfoblastické leukémie pozitivní na chromozom Philadelphia

25. dubna 2011 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Dlouhodobá bezpečnost a účinnost dasatinibu (BMS-354825) u chronické myeloidní leukémie nebo u akutní lymfoblastické leukémie s pozitivním chromozomem Philadelphia u subjektů, které zaznamenaly klinický přínos protokolu CA180-002

Stanovit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost expozice dasatinibu u subjektů dříve léčených CA180-002.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Tato studie zahrnovala účastníky s philadelphia chromozom pozitivní (Ph+) chronickou myeloidní leukémií (CML) nebo Ph+ akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), kteří prokázali hematologickou rezistenci nebo intoleranci na imatinib mesylát (Gleevec) a měli klinický přínos (podle názoru výzkumníka) protokolu CA180002.

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Předchozí léčba dasatinibem podle protokolu CA180-002 a podle názoru zkoušejícího byla klinicky přínosná
  • Dokončeno minimálně 3 měsíce na protokolu CA180-002
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (viz příloha 1)
  • Předchozí anamnéza Ph+ chronické, akcelerované nebo blastické fáze CML nebo Ph+ ALL

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie a až 12 týdnů po ukončení studie
  • WOCBP s použitím zakázané antikoncepční metody
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Splnila kritéria definovaná v protokolu CA180-002 pro přerušení léčby, která zahrnuje:
  • Odvolání informovaného souhlasu (rozhodnutí subjektu odvolat z jakéhokoli důvodu)
  • Jakákoli klinická nežádoucí příhoda, laboratorní abnormalita nebo interkurentní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího naznačuje, že pokračování léčby dasatinibem není v nejlepším zájmu subjektu
  • Vězení nebo nucená vazba za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci

Anamnéza a souběžná onemocnění

  • Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost pacienta přijímat protokolární terapii;
  • Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců
  • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
  • Prodloužený korigovaný QT(QTc) interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu;

  • Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s CML, včetně:

    1. Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
    2. Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)

Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

  • Celkový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl
  • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2krát vyšší než ústavní horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin ≥ 1,5krát vyšší než ústavní horní hranice normálu

Zakázané terapie a/nebo léky

  • Pacienti, kteří v současné době užívají léky, u nichž se obecně uznává, že mají riziko způsobení Torsades de Pointes, včetně:

    • chinidin, prokainamid, disopyramid
    • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • erytromyciny, klarithromycin
    • chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
    • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
  • Léky, které inhibují funkci krevních destiček a jakákoli nesteroidní protizánětlivá léčiva) nebo antikoagulancia jsou zakázány, pokud lékařský monitor neudělil předchozí výjimku pro CA180-002. Subjekty užívající anagrelid pro trombocytózu způsobenou CML jsou způsobilé pro tento protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dasatinib
Lék: Dasatinib

Tablety, perorální, Dávkování se pohybuje od 50 mg do celkových 240 mg denně s následujícími 3 schématy:

  • 5 dní dál, 2 dny volna
  • 6 dní na, 1 den volno
  • Nepřetržité denní dávkování

Dávkování jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) budou subjekty léčeny až do progrese onemocnění navzdory eskalaci/snížení dávky na úroveň, kterou dostupné údaje považují za bezpečnou, do netolerovatelné/nepřijatelné toxicity nebo do vyřazení subjektu ze studie nebo přerušení studie

Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Sprycel
  • Src Kinase

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zemřeli, zažili jiné závažné nepříznivé příhody (SAE), nežádoucí příhody (AE) a AE vedoucí k ukončení studie.
Časové okno: Od začátku studie až do 30 dnů po ukončení účasti ve studii. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
AE: jakékoli nové nežádoucí zdravotní události/zhoršení již existujícího zdravotního stavu, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli. SAE: jakákoli AE, která vedla ke smrti; byl život ohrožující; vyústila v přetrvávající/významnou invaliditu/neschopnost; vedlo/prodloužilo stávající hospitalizaci na lůžku; byla vrozená anomálie/vrozená vada; nebo šlo o předávkování. Účastníci, kteří přerušili studii kvůli AE, byli zaznamenáni. Tyto údaje se liší od údajů v sekci Tok účastníků. Důvodem je, že údaje byly shromážděny na 2 různých stránkách formuláře hlášení případu a nebyly odsouhlaseny.
Od začátku studie až do 30 dnů po ukončení účasti ve studii. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Počet účastníků, kteří zažili AE související s drogami a SAE související s drogami.
Časové okno: Od začátku studie až do 30 dnů po ukončení účasti ve studii. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
AE související s léčivem jsou takové události, které mají vztah ke studované terapii určitých; pravděpodobný; nebo možné nebo chybějící. SAE související s léčivem jsou takové události, které mají jakýkoli vztah ke studované terapii.
Od začátku studie až do 30 dnů po ukončení účasti ve studii. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Počet účastníků s hematologickými abnormalitami stupně 3-4
Časové okno: Od začátku studie až do 30 dnů po ukončení účasti ve studii. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Abnormality byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI), v3.0 (stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující). Kritéria stupně 3 a 4 jsou následující: Hemoglobin: stupeň 3:6,5 - <8,0 g/dl, stupeň 4: <6,5 g/dl. Krevní destičky: Stupeň 3: 25,0 - <50,0*10^9/l, Stupeň 4: <25,0*10. Absolutní počet neutrofilů (ANC): Stupeň 3: 0,5 - <1,0*10^9/L, Stupeň 4: <0,5*10^9/L. Bílé krvinky (WBC) : Stupeň 3: 1,0 - <2,0*10^ 9/L, stupeň 4: <1,0*10^9/L.
Od začátku studie až do 30 dnů po ukončení účasti ve studii. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Počet účastníků se stupněm 3-4 abnormalit chemie séra
Časové okno: Od začátku studie až do 30 dnů po ukončení účasti ve studii. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Abnormality byly hodnoceny podle NCI (CTC), v3.0 (stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující). Kritéria stupně 3 a 4 jsou následující: Alaninaminotransferáza (ALT): stupeň 3: 5,0-20,0 * ULN (horní hranice normálu), Stupeň 4: >20,0 * ULN; Vápník: Stupeň 3: 6,0-<7,0 nebo >12,5-13,5 mg/dl, Stupeň 4: <0,6->13,5 mg/dl; Bilirubin: Stupeň 3: >3-10 * ULN, Stupeň 4: >10 * ULN; Kreatinin: Stupeň 3: >3,0-6,0 * ULN, Stupeň 4: >6,0 * ULN; Albumin: Stupeň 3: <2 g/dl (Stupeň 4 není definován v NCI CTC); Hořčík: Stupeň 3: 0,6-<0,8 nebo >2,46-6,6mEq/L, Stupeň 4: <0,6 nebo >6,6mEq/l.
Od začátku studie až do 30 dnů po ukončení účasti ve studii. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Počet účastníků s přerušením a snížením dávky
Časové okno: Od zahájení studia po závěrečné hodnocení (do 32,2 měsíce).
Byla povolena přerušení a snížení dávky za účelem optimalizace hematologické, cytogenetické a molekulární odpovědi jednotlivých účastníků při zachování a vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti dlouhodobé expozice dasatinibu. Snížení dávky je definováno jako podání dávky na nižší úrovni ve srovnání s předchozí dávkou a takové, že snížená dávka nebo nižší dávka je podána alespoň 4krát po sobě. Při určování snížení by se úroveň dávky porovnávala s předchozí nenulovou dávkou. Přerušení dávky je definováno jako úplné vynechání dávky 4krát po sobě.
Od zahájení studia po závěrečné hodnocení (do 32,2 měsíce).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kompletní hematologickou odezvou (CHR)
Časové okno: Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
CHR by měla splňovat všechna následující kritéria: WBC <= Institucionální ULN; ANC >= 1000/mm^3; Krevní destičky < 450 000/mm^3, žádné blasty nebo promyelocyty v periferní krvi; < 5 % myelocytů plus metamyelocytů v periferní krvi; bazofily v periferní krvi < 20 % a žádné extramedulární postižení (včetně žádné hepatomegalie nebo splenomegalie). CHR může začít pouze 14 dní po zahájení léčby.
Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Medián počtu měsíců CHR (Kaplan Meierova metoda)
Časové okno: Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
CHR: WBC<=ULN (rozsah: 9,29-12,5*10^3 c\ul); ANC >=1000/mm^3;Trmbocyty <450000/mm^3, žádné blasty/promyelocyty v periferní krvi; <5 % myelocytů+metamyelocytů v periferní krvi; bazofily v periferní krvi <20 % a žádné extramedulární postižení. Doba trvání vypočítaná pro účastníky chronické fáze, měřená v měsících od prvního dne splnění kritérií CHR, za předpokladu, že jsou potvrzena o 4 týdny později, do progrese onemocnění, přerušení léčby z důvodu progresivního onemocnění nebo úmrtí. Účastníci, kteří nepřestanou kvůli progresi, nepostoupí ani zemřou, cenzurováni k datu posledního hodnocení.
Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Počet účastníků s hlavní cytogenetickou odezvou (MCyR)
Časové okno: Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Cytogenetické odpovědi jsou založeny na prevalenci metafází pozitivních na Philadelphia chromozom (Ph+) mezi buňkami v metafázi ve vzorku kostní dřeně. MCyR je definován jako počet účastníků s kompletní cytogenetickou odpovědí (CCyR): 0 % Ph+ buněk v metafázi v kostní dřeni nebo částečnou cytogenetickou odpovědí (PCyR): > 0 % až 35 % Ph+ buněk v metafázi v kostní dřeni.
Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Medián počtu měsíců hlavní cytogenetické odpovědi (MCyR)
Časové okno: Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
MCyR: 0 % Ph+ buněk v metafázi v kostní dřeni nebo částečná cytogenetická odpověď (PCyR): >0 % až 35 % Ph+ buněk v metafázi v kostní dřeni. Trvání MCyR bylo vypočteno pro účastníky chronické fáze, jejichž nejlepší odpověď je buď CCyR nebo PCyR. Byl měřen v měsících od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CCyR nebo PCyR (podle toho, který stav je zaznamenán dříve) do data progrese nebo smrti. Účastníci, kteří nepostoupí ani nezemřou, jsou cenzurováni k datu jejich posledního cytogenetického hodnocení.
Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Počet účastníků s nejlepší cytogenetickou odezvou
Časové okno: Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Cytogenetické odpovědi jsou založeny na prevalenci Ph+ metafází mezi buňkami v metafázi ve vzorku kostní dřeně. CCyR: 0 % Ph+ buněk v metafázi v kostní dřeni, PCyR: > 0 % až 35 % Ph+ buněk v metafázi v kostní dřeni, Minor CyR: > 35 % až 65 % Ph+ buněk v metafázi v kostní dřeni, Minimální CyR: > 65 % až 95 % Ph+ buněk v metafázi v kostní dřeni a No CyR: >95 % až 100 % Ph+ buněk v metafázi v kostní dřeni.
Předběžná léčba před ukončením studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Medián počtu měsíců přežití bez progrese (PFS) (Kaplan Meierova metoda)
Časové okno: Výchozí stav pro přerušení studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Interval mezi datem randomizace a nejbližším datem progrese onemocnění/úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocený nezávislým výborem pro radiologii (IRRC) s použitím modifikovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) k definování progresivního onemocnění (PD): >=25% nárůst součet součinů průměrů (SOPD) lézí ve srovnání s nejmenší SOPD zaznamenanou za studijní období nebo progrese jakékoli neindexové léze/vzhled nové léze. Pokud nedošlo k progresi/smrti, použije se datum posledního hodnocení nádoru. Pro účastníky, kteří neměli žádné hodnocení nádoru během studie a byli stále naživu, bylo použito datum randomizace.
Výchozí stav pro přerušení studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Medián počtu měsíců celkového přežití (OS) (Kaplan Meierova metoda)
Časové okno: Výchozí stav pro přerušení studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.
Celkové přežití bylo definováno jako střední počet měsíců od začátku do smrti z jakékoli příčiny.
Výchozí stav pro přerušení studie. Medián trvání expozice (doba studie) byl 23,4 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

17. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. dubna 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2011

Naposledy ověřeno

1. dubna 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA180-039

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dasatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit