Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хронический миелогенный лейкоз или положительный результат на филадельфийские хромосомы Исследование острого лимфобластного лейкоза

25 апреля 2011 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Долгосрочная безопасность и эффективность дазатиниба (BMS-354825) при хроническом миелогенном лейкозе или остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой у субъектов, испытавших клиническую пользу по протоколу CA180-002

Определить долгосрочную безопасность и переносимость дазатиниба у субъектов, ранее получавших лечение в рамках CA180-002.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

В это исследование были включены участники с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) или острым лимфобластным лейкозом (ALL) с Ph+, которые продемонстрировали гематологическую резистентность или непереносимость иматиниба мезилата (Гливек) и испытали клиническую пользу (по мнению исследователя) в соответствии с протоколом. CA180002.

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Предшествующее лечение дазатинибом по протоколу CA180-002 и получение клинической пользы, по мнению исследователя.
  • Пройдено минимум 3 месяца по протоколу CA180-002
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0, 1 или 2 (см. Приложение 1)
  • В анамнезе Ph+ хроническая, ускоренная или бластная фаза ХМЛ или Ph+ ОЛЛ

Критерий исключения:

  • Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 12 недель после исследования.
  • WOCBP использует запрещенный метод контрацепции
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Соблюдены критерии, определенные в протоколе CA180-002 для прекращения терапии, которые включают:
  • Отзыв информированного согласия (решение субъекта отказаться по любой причине)
  • Любое клиническое нежелательное явление, отклонение лабораторных показателей или интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, указывает на то, что продолжение лечения дазатинибом не отвечает интересам субъекта.
  • Тюремное заключение или принудительное содержание под стражей для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания

История болезни и сопутствующие заболевания

  • Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на способность пациента получать протокольную терапию;
  • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес.
  • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
  • Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме перед входом (> 450 мс)
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия;

  • История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с ХМЛ, в том числе:

    1. Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
    2. Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)

Результаты физических и лабораторных испытаний

  • Общий билирубин ≥ 1,5 мг/дл
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2 раз выше установленного верхнего предела нормы
  • Креатинин сыворотки ≥ 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы

Запрещенные методы лечения и/или лекарства

  • Пациенты, принимающие в настоящее время препараты, которые, как принято считать, имеют риск развития пируэтной тахикардии, в том числе:

    • хинидин, прокаинамид, дизопирамид
    • амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид
    • эритромицины, кларитромицин
    • хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид
    • цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин.
  • Лекарства, подавляющие функцию тромбоцитов, и любые нестероидные противовоспалительные препараты) или антикоагулянты запрещены, за исключением случаев, когда медицинский наблюдатель предоставил предварительное исключение по CA180-002. Субъекты, принимающие анагрелид по поводу тромбоцитоза, вызванного ХМЛ, имеют право на участие в этом протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дазатиниб
Лекарство: Дазатиниб

Таблетки, пероральные. Дозировка варьируется от 50 мг до 240 мг в день в соответствии со следующими 3 схемами:

  • 5 дней, 2 выходных
  • 6 рабочих дней, 1 выходной
  • Непрерывное ежедневное дозирование

При дозировании один раз в день (QD) или два раза в день (BID) субъекты будут получать лечение до прогрессирования заболевания, несмотря на повышение/снижение дозы до уровня, который согласно имеющимся данным считается безопасным, до появления непереносимой/неприемлемой токсичности или до прекращения участия субъекта в исследовании или его прекращения. исследования

Другие имена:
  • БМС-354825
  • Спрайсел
  • Исходная киназа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые умерли, испытали другие серьезные нежелательные явления (СНЯ), нежелательные явления (НЯ) и НЯ, приведшие к прекращению приема исследуемого препарата.
Временное ограничение: С начала обучения и до 30 дней после окончания участия в исследовании. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
НЯ: любые новые неблагоприятные медицинские явления/ухудшение ранее существовавшего заболевания, независимо от того, связаны они или нет с исследуемым препаратом. СНЯ: любое НЯ, приведшее к смерти; было опасно для жизни; привело к стойкой/значительной инвалидности/нетрудоспособности; привели к/продлили стационарную госпитализацию; была врожденная аномалия/врожденный дефект; или была передозировка. Были зарегистрированы участники, прекратившие исследование из-за НЯ. Эти данные отличаются от данных в разделе «Поток участников». Это связано с тем, что данные были собраны на 2 разных страницах формы истории болезни и не были согласованы.
С начала обучения и до 30 дней после окончания участия в исследовании. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Количество участников, которые испытали НЯ, связанные с наркотиками, и СЯ, связанные с наркотиками.
Временное ограничение: С начала обучения и до 30 дней после окончания участия в исследовании. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
НЯ, связанные с лекарственными препаратами, — это явления, связанные с исследуемой терапией определенных препаратов; вероятный; или возможно или отсутствует. СНЯ, связанные с лекарственными препаратами, — это явления, имеющие какую-либо связь с исследуемой терапией.
С начала обучения и до 30 дней после окончания участия в исследовании. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Количество участников с гематологическими аномалиями 3-4 степени
Временное ограничение: С начала обучения и до 30 дней после окончания участия в исследовании. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Аномалии оценивались в соответствии с Общими критериями токсичности (CTC) Национального института рака (NCI), версия 3.0 (1-я степень = легкая, 2-я = умеренная, 3-я = тяжелая, 4-я = опасная для жизни). Критерии степени 3 и 4 следующие: Гемоглобин: степень 3: 6,5 - <8,0 г/дл, степень 4: <6,5 г/дл. Тромбоциты: 3-я степень: 25,0–<50,0*10^9/л, 4-я степень: <25,0*10. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): 3 степень: 0,5 - <1,0*10^9/л, 4 степень: <0,5*10^9/л. Лейкоциты (WBC): 3 степень: 1,0 - <2,0*10^ 9/л, класс 4: <1,0*10^9/л.
С начала обучения и до 30 дней после окончания участия в исследовании. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Количество участников с нарушениями химического состава сыворотки 3-4 степени
Временное ограничение: С начала обучения и до 30 дней после окончания участия в исследовании. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Аномалии классифицировались в соответствии с NCI (CTC), v3.0 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни). Критерии 3 и 4 степени следующие: Аланинаминотрансфераза (АЛТ): Степень 3: 5,0-20,0 * ВГН (верхняя граница нормы), степень 4: >20,0 * ВГН; Кальций: степень 3: 6,0–<7,0 или >12,5–13,5 мг/дл, степень 4: <0,6–>13,5 мг/дл; Билирубин: 3 степень: >3-10*ВГН, 4 степень: >10*ВГН; креатинин: 3-я степень: >3,0-6,0*ВГН, 4-я степень: >6,0*ВГН; Альбумин: степень 3: <2 г/дл (степень 4 не определена в NCI CTC); Магний: 3 класс: 0,6-<0,8 или >2,46-6,6 мэкв/л, Степень 4: <0,6 или >6,6 мЭкв/л.
С начала обучения и до 30 дней после окончания участия в исследовании. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Количество участников с прерыванием дозы и снижением дозы
Временное ограничение: От начала обучения до итоговой оценки (до 32,2 месяцев).
Допускались прерывания и снижение дозы для оптимизации гематологического, цитогенетического и молекулярного ответа у отдельных участников при сохранении и оценке безопасности и переносимости длительного применения дазатиниба. Снижение дозы определяется как введение дозы на более низком уровне по сравнению с предыдущей дозой и таким образом, что уменьшенная доза или более низкая доза вводится не менее 4 раз подряд. При определении снижения уровень дозы будет сравниваться с предыдущей ненулевой дозой. Прерывание дозы определяется как полное прекращение приема препарата 4 раза подряд.
От начала обучения до итоговой оценки (до 32,2 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полным гематологическим ответом (CHR)
Временное ограничение: Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
CHR должен соответствовать всем следующим критериям: WBC <= ВГН учреждения; АНК >= 1000/мм^3; Тромбоциты < 450 000/мм^3, отсутствие бластов или промиелоцитов в периферической крови; < 5% миелоцитов плюс метамиелоциты в периферической крови; базофилы в периферической крови < 20% и отсутствие экстрамедуллярного поражения (включая отсутствие гепатомегалии или спленомегалии). ВПЧ можно начинать только через 14 дней после начала лечения.
Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Среднее количество месяцев CHR (метод Каплана Мейера)
Временное ограничение: Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
ЧСС: лейкоциты<=ВГН (диапазон: 9,29-12,5*10^3 в\uL); ANC >=1000/мм^3; Тромбоциты <450000/мм^3, отсутствие бластов/промиелоцитов в периферической крови; <5% миелоцитов+метамиелоцитов в периферической крови; базофилы в периферической крови <20%, без экстрамедуллярного поражения. Продолжительность, рассчитанная для участников хронической фазы, измеренная в месяцах с первого дня выполнения критериев CHR, при условии, что они подтверждены через 4 недели, до прогрессирования заболевания, прекращения лечения из-за прогрессирования заболевания или смерти. Участники, которые не прекращают участие из-за прогресса, не прогрессируют и не умирают, подвергаются цензуре на дату последней оценки.
Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Количество участников с большим цитогенетическим ответом (MCyR)
Временное ограничение: Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Цитогенетические ответы основаны на преобладании положительных метафаз филадельфийской хромосомы (Ph+) среди клеток в метафазе в образце костного мозга. MCyR определяется как количество участников с полным цитогенетическим ответом (CCyR): 0% Ph+-клеток в метафазе в костном мозге или частичным цитогенетическим ответом (PCyR): от >0% до 35% Ph+-клеток в метафазе в костном мозге.
Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Среднее количество месяцев основного цитогенетического ответа (MCyR)
Временное ограничение: Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
MCyR: 0% клеток Ph+ в метафазе в костном мозге или частичный цитогенетический ответ (PCyR): от >0% до 35% клеток Ph+ в метафазе в костном мозге. PCyR. Он измерялся в месяцах с момента первого выполнения критериев измерения для CCyR или PCyR (в зависимости от того, какой статус регистрируется первым) до даты прогрессирования или смерти. Участники, которые не прогрессируют и не умирают, подвергаются цензуре на дату их последней цитогенетической оценки.
Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Количество участников с лучшим цитогенетическим ответом
Временное ограничение: Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Цитогенетические ответы основаны на преобладании Ph+ метафаз среди клеток в метафазе в образце костного мозга. CCyR: 0% Ph+-клеток в метафазе в костном мозге, PCyR: от >0% до 35% Ph+-клеток в метафазе в костном мозге, Minor CyR: от >35% до 65% Ph+-клеток в метафазе в костном мозге, минимальный CyR: >65 От % до 95% Ph+-клеток в метафазе в костном мозге и без CyR: от >95% до 100% Ph+-клеток в метафазе в костном мозге.
Предварительная обработка для прекращения исследования. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Среднее число месяцев выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) (метод Каплана Мейера)
Временное ограничение: Исходный уровень для изучения прекращения. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Интервал между датой рандомизации и самой ранней датой прогрессирования заболевания/смерти по любой причине, оцененный Независимым комитетом по обзору радиологии (IRRC) с использованием модифицированных критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для определения прогрессирующего заболевания (PD): >=25% увеличение сумма произведений диаметров (SOPD) поражений по сравнению с наименьшим SOPD, зарегистрированным за период исследования, или прогрессированием любого неиндексного поражения/появлением нового поражения. Если нет прогрессирования/смерти, используется дата последней оценки опухоли. Для участников, у которых не было оценок опухоли во время исследования и которые были еще живы, использовалась дата рандомизации.
Исходный уровень для изучения прекращения. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Медиана числа месяцев общей выживаемости (ОВ) (метод Каплана Мейера)
Временное ограничение: Исходный уровень для изучения прекращения. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.
Общая выживаемость определялась как среднее число месяцев от исходного уровня до смерти от любой причины.
Исходный уровень для изучения прекращения. Средняя продолжительность воздействия (время исследования) составила 23,4 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 апреля 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2011 г.

Последняя проверка

1 апреля 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA180-039

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться